Информация

Къде се произвежда коагулационен фактор v?

Къде се произвежда коагулационен фактор v?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Моят учебник (9 -то издание по физиология, Народно издателство за медицинска медицина, Пекин) ми казва, че коагулационният фактор V се произвежда в ендотелните клетки и тромбоцитите, което е различно от някои други книги (например в черния дроб). И така, къде точно се произвежда? Или просто не е съвсем ясно?


Фактор V наистина се произвежда главно в черния дроб (Уикипедия), който го освобождава в кръвната плазма.

Но тромбоцитите също са важен източник на фактор V и "могат да представляват" ~ 25% от циркулиращия фактор V "(реф. 1)

Тромбоцит фактор V се синтезира в мегакариоцити (ref 1), които, разбира се, са клетките на костния мозък, отговорни за производството на тромбоцити.

Следващата справка дава много по -подробно обяснение на фактор V

Справка (достъпна като безплатен pdf)

Фактор V е комплексиран с мултимерин в покойни тромбоцитни лизати и се колокализира с мултимерин в тромбоцитни α-гранули * Catherine P.M. Hayward Emilia Furmaniak-Kazmierczak Anne-Marie Cieutat Michael E. Nesheim John G. Kelton ** Греъм Коте

Journal of Biological Chemistry (1995) Vol 270, pp19217-19224


Коагулационният фактор 5 се произвежда основно в черния дроб, което означава, че черният дроб не е единственото място, където този фактор може да бъде произведен (F5 може да се произвежда и от мегакариоцити). След като е произведен, той циркулира в неактивна форма и след това се превръща в активна форма с помощта на тромбин и е в състояние да се прикрепи към тромбоцитите. Въпреки това, доколкото знам, фактор v не се произвежда в ендотелните клетки, има няколко фактора, които са като фактор на Von Willebrand (VWF), фактор VIII, тромбомодулин, ендотелин и т.н., но F5 не е един от тях.


4.6: Хемостаза

Тромбоцитите са ключови играчи в хемостаза, процес, чрез който тялото запечатва спукан кръвоносен съд и предотвратява по-нататъшна загуба на кръв. Въпреки че разкъсването на по -големи съдове обикновено изисква медицинска намеса, хемостазата е доста ефективна при справяне с малки, прости рани. Има три стъпки към процеса: съдов спазъм, образуване на тромбоцитна запушалка и коагулация (съсирване на кръвта). Неизпълнението на някоя от тези стъпки ще доведе до кръвоизлив& mdashe прекомерно кървене.


Три нови варианта в гена на коагулационния фактор V, свързан с дълбока венозна тромбоза при чилийски пациенти с америндиански етнически произход

Заден план: Резистентността към активиран протеин С (APC) е най-честият протромботичен дефект при пациенти с тромбоза, свързан главно с промени в гена F5. В тази работа ние оценихме наличието на варианти в гена FV при индиански пациенти с дълбока венозна тромбоза и резистентност към APC.

методи: В това проучване са включени общо 87 пациенти с дълбока венозна тромбоза (ДВТ), потвърдени от ултразвуково изследване с Доплер и генетичен произход на индианците. Резистентността към APC се определя чрез методи на съсирване и полиморфизмът F51691G & gtA се генотипира по молекулярни методи. При пациенти от американци с APC резистентност, промоторната област, екзон 7 и екзон 10 на гена F5 бяха скринирани чрез PCR-SSCP и секвениране на ДНК. Прогнозата на функционалния ефект на нови мутации беше анализирана с помощта на софтуер Polyphen-2.

Резултати: При пациенти с ДВТ 14,9% показват функционална резистентност към АРС при липса на полиморфизъм на F51691G & gtA. Интересно е, че бяха идентифицирани три нови миссенс мутации в екзон 10 на гена F5 (M443L, E461Q и G493E). Тези генетични варианти липсват при 100 здрави индивида. Според in silico анализ, вариантите на последователността G493E и E461Q са потенциално вредни.

Изводи: Нашите данни показват, че фенотипът на резистентност към APC не е свързан с наличието на варианта F51691G>A. Описахме за първи път наличието на три нови варианта в гена F5 при чилийски пациенти с APC резистентност. Необходими са допълнителни проучвания, за да се изследва реалният принос на тези нови мутации към фенотипа на резистентност към АРС.

Ключови думи: Коагулационен фактор V Дълбока венозна тромбоза Рискови фактори Тромбофилия.


Ако имате нужда от медицински съвет, можете да потърсите лекари или други здравни специалисти, които имат опит с това заболяване. Можете да намерите тези специалисти чрез организации за застъпничество, клинични изпитвания или статии, публикувани в медицински списания. Може също да искате да се свържете с университет или третичен медицински център във вашия район, защото тези центрове са склонни да виждат по -сложни случаи и да разполагат с най -новите технологии и лечения.

Ако не можете да намерите специалист във вашия район, опитайте да се свържете с национални или международни специалисти. Възможно е те да могат да ви насочат към някой, когото познават чрез конференции или изследователски усилия. Някои специалисти може да са готови да се консултират с вас или вашите местни лекари по телефона или по имейл, ако не можете да пътувате до тях за грижи.

Можете да намерите още съвети в нашето ръководство, Как да намерите специалист по болести. Също така ви препоръчваме да разгледате останалата част от тази страница, за да намерите ресурси, които могат да ви помогнат да намерите специалисти.

Ресурси за здравеопазване

  • За да намерите медицински специалист, специалист по генетика, можете да помолите Вашия лекар за направление или да потърсите сами. Онлайн директориите се предоставят от Американския колеж по медицинска генетика и Националното дружество на генетичните съветници. Ако имате нужда от допълнителна помощ, свържете се с информационен специалист на GARD. Можете също така да научите повече за генетичните консултации от MedlinePlus Genetics.

Повечето хора никога не са чували за фактор V Leiden - въпреки че това е най-често срещаният наследствен рисков фактор за анормално съсирване на кръвта в Съединените щати.

  • Фактор V Leiden е генетично заболяване, което води до повишен риск от развитие на анормални венозни кръвни съсиреци.
  • Смята се, че между 3% и 8% от кавказката (бяла) американска и европейска популация носят фактор V Leiden мутация.
  • В Съединените щати, около 5% от кавказките европейци са прилични и от 1% до 2% от афроамериканците, испаноезичните американци и коренните американци имат мутация.

За съжаление, много хора не знаят, че носят гена на фактор V Leiden, докато те или член на семейството не развият анормален венозен кръвен съсирек.

Въпреки че обикновен кръвен тест може да открие фактор V Leiden, много малко хора някога са тествани за разстройство, докато СЛЕДВАт кръвен съсирек.

Незнанието, че имате разстройство, ви излага на риск от сериозни или фатални последици.


Опазване на групата X-Linkage в Тото от всички евтерийски бозайници

III на глюкозо-6-фосфат дехидрогенази и мулета, хини и зайци

През 1964 г. вече беше известно, че човешките Х-свързани черти, хемофилия А и В, причинени от дефицит на коагулационни фактори VIII и IX, също са Х-свързани при кучето (Hutt, 1953). Хемофилия А е идентифицирана при Абърдийн териер и хрътка, докато хемофилия В е открита сред Керн териера. Хът очевидно е бил заинтригуван от тези и други индикации за хомоложни X-свързани черти при различни бозайници, до степен, че статията му от 1953 г. е озаглавена „Хомоложни X-свързани мутации при човек и други бозайници“. Например, човешката Х-свързана черта, известна като „анхидротична ектодермална дисплазия“, се характеризира с липса на потни жлези в развитието, както подсказва името. Подобна черта, очевидно свързана с Х, вече беше описана при говеда от френски автори. Hutt обаче интерпретира такава хомология като индикация, че X-връзката придава селективно предимство на определени индивидуални гени. През 50-те години на миналия век дарвинистката представа за естествения подбор господства, тъй като тепърва трябваше да бъде смекчена от осъзнаването, че протеиновите аминокиселинни последователности се променят много малко с времето и че поддържането на статуквото е всепоглъщаща грижа на всеки многоклетъчен организъм.

Във всеки случай решихме да видим дали X-връзката може да бъде установена при видове бозайници, различни от човека, за глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD), първият ензим на пентозофосфатния шънт. Това решение беше повлияно в немалка степен от присъствието в нашата институция на Ърнест Бютлер, който току -що беше демонстрирал съвместното обитаване на две популации еритроцити при жени, хетерозиготни по дефицит на G6PD. Опитите ни да открием електрофоретични варианти на G6PD, аналогични на А+ и В+ на човек, при плъхове, мишки и други обичайни лабораторни животни, се провалиха напълно. Тъй като изглежда, че този ензим е мономорфен при повечето видове бозайници, решихме да използваме междувидови хибриди за тази цел.

Когато магаре се кръстосва с кобила, се получава муле. Взаимният кръст (жребец с Джени) води до хини. Тъй като вече знаехме, че G6PD на коня може да се разграничи от този на магарето чрез електрофореза, предложението беше просто: Ако G6PD са X-свързани и в двата родителски вида, мъжките мулета трябва да наследят само G6PD от конски тип от техните майки, докато при мъжките кашички трябва да видим само G6PD от магаре. Проблемът беше, че докато мулета все още се отглеждат в Калифорния в разумно изобилие, кашичките, които изглежда съчетават най-лошите характеристики на техните родителски видове, не са. Съответно накратко се ангажирахме с закупуването и отглеждането на тези хибриди. Нетният резултат беше, че генът, кодиращ G6PD, беше установено, че наистина се намира в конската X хромозома (Trujillo и др, 1965). Докато горепосоченият проект се прекъсваше поради липсата на пари, ние бяхме информирани от Ingmar Gustavsson, че Кралският ветеринарен колеж на Швеция, тогава в Стокхолм, успешно е произвел реципрочни хибриди между обикновения европейски заек (Lepus europaeus) и северният разнообразен заек (Lepus timidus). Чрез използването на тези взаимни хибриди, ние бързо установихме X-връзката на G6PD и в реда Lagomorpha (Ohno и др, 1965 ).


Дискусия

Резултатите от нашата работа запълват съществуващите пропуски в нашето молекулярно разбиране за fV и fVa. Особено важна е новата информация за A2 домейна и пространствената организация на епитопите на свързване на fXa, APC и протромбин. В допълнение, местата на активиране на тромбин при R709 и R1545 и местата на разцепване на АРС при R306 и R506 са напълно разрешени. Остатъкът R506, свързан с fV Leiden15,16,19,21,22,60, е изложен на разтворител за протеолитична атака от APC в fVa, но не и във fV и се намира на върха на A2 домейна (Фигура 2C, F), в непосредствена близост до епитопа който разпознава APC. Следователно, протеолитичната атака при R506 от APC, водеща до инактивиране на fVa, най-вероятно се осъществява като бърза асоциация „твърдо тяло“, ограничена само от дифузия 61 и със скорост значително по-бърза, отколкото при fV, в съгласие с биохимичните данни. 49 Изостеричното заместване на R506Q не влияе на експозицията на страничната верига, но силно намалява електростатичното свързване с първичния специфичен джоб на APC, като по този начин компрометира ккотка/Км за дезактивиране на fVa. Разцепване при R306 също е необходимо за инактивиране на fVa от APC. 6,7 Този остатък също е изложен на разтворител във fVa, но не и във fV, което предполага, че активирането на fV води до конформационни промени, които подготвят R306 и R506 за протеолиза. Структурата на fVa предполага независимо разцепване на 2 -те отделни места, вместо първо подредена последователност на разцепване при R506, последвана от R306, както се предполага от скорошни изследвания на молекулярно моделиране 29 и мутагенеза. 49 Мястото на активиране на тромбин при R1545 се вижда в късия фрагмент, който свързва силно динамичния В домейн с А3 домейна и е изложен на разтворител. На около 67 Å далеч от него, остатъкът R709 в А2 домейна е напълно изложен на разтворител и е позициониран в непосредствена близост до мястото на разцепване на АРС при R306. Тромбиновата атака на тези места не е стерично възпрепятствана и трябва да бъде ограничена само чрез дифузия.

Крио-ЕМ структурите също предоставят контекст за функционалните последици от посттранслационните модификации и мутации в С1 и С2 домените, които намаляват свързването на fV с фосфолипидни мембрани и нарушават неговата кофакторна активност. Възмущението на шиповете вероятно е молекулярният произход на ефектите. Остатъкът N2181 е близо до W2063 и W2064 и е изложен на разтворител (Фигура 2A,D). Гликозилирането на този остатък в изоформата на fV1, което представлява 33% от циркулиращия fV, 62, може лесно да причини стерична пречка за свързването с фосфолипидни мембрани. Локалното електростатично отблъскване и намаленото свързване с фосфолипидни мембрани могат да обяснят функционалния дефект, докладван наскоро за fV Besançon (A2086D) 63, засягащ близкия, изложен на разтворител A2086 (Фигура 2A, D). От друга страна, мутацията W1920R в fV Nara64 засяга остатък, напълно погребан под Y1903 и W1904 в C1 домейна (Фигура 2A, D) в хидрофобна клетка, облицована с L1901, P1933, I1935, P2017 и L2026. Въвеждането на Arg в тази хидрофобна клетка най -вероятно нарушава ориентацията на шиповете над нея.

B домейнът на fV е изненадващо динамичен, но осигурява свързаността, необходима за поръчка на A1-A2-A3-C1-C2 сглобка и за разкриване на цялата му архитектура за първи път. Премахването на В домейна по време на прехода към fVa увеличава разстройството на сглобката А1-А2-А3-С1-С2, което вероятно влияе върху конформацията на протромбиназата. Този ефект прави крио-ЕМ структурата на комплекса протромбин-протромбиназа от първостепенно значение за установяване на конформационната пластичност на неговите компоненти и за окончателното определяне на епитопите на взаимодействие между fVa, протромбин и fXa. Структурите, описани тук, ще улеснят задачата.

Структурите са депозирани в протеиновата банка данни (кодове за присъединяване 7KVE за fV 7KXY за fVa). Протеиновите структури са публикувани и също са достъпни чрез заявка по имейл до съответния автор ([email protected]).

Онлайн версията на тази статия съдържа добавка към данни.

Разходите за публикуване на тази статия бяха частично покрити от плащането на такса за страница. Следователно и само за да посочи този факт, настоящата статия е означена като „реклама“ в съответствие с 18 USC раздел 1734.


Коагулация и консистенция на кръвта

Кръвта е течност, която доставя необходимите хранителни вещества и кислород до клетките на тялото и от която задържа метаболитни отпадъчни продукти, които се предполага, че се елиминират от специфичните органи и системи на тялото.

Състои се от кръвни клетки, суспендирани в кръвната плазма, която представлява 55% от кръвните течности и се състои главно от вода, в допълнение към протеините, глюкозата, минералните йони и въглеродния окис, резултат от дишането, по време на което кислородът реагира с органични съединения за отделяне на вода и CO2. Кръвните клетки са главно червени кръвни телцаили еритроцити или еритроцити, бели клетки, или WBCs, или левкоцити, и тромбоцитиили тромбоцити.

В еритроцити съдържат хемоглобин свързващият желязо протеин, отговорен за транспортирането на кислород до клетките при всички гръбначни животни, вместо това въглеродният оксид се транспортира извън клетките като бикарбонатен йон през плазмата.

Коагулация и хемостаза

Коагулацията е реакцията на счупен кръвоносен съд и превръщането на кръвта от течна форма в полутвърд гел, за да се опита да спре процеса на кървене. Клетките, отговорни за този процес са тромбоцити и други компоненти като фактори на съсирването или коагулационни фактори.

Кръвта е течност, но нейната последователност може да варира до почти твърд статус на гел. Може да се определи и като суспензия на клетки в течност, която доставя кислород и жизненоважни хранителни вещества до клетките през кръвоносната система.

Коагулация е каскада на събития, които водят до хемостаза има две различни пътеки, вътрешни и външни, които възникват отделно, но след това се сближават в определена точка, водеща до активиране на фибрин. В външен път се активира от външна травма, която кара кръвта да избяга от съдовата система, този път включва Фактор VII. В вътрешен път се активира вместо това за вътрешна травма от тромбоцити, включва фактори VIII, IX, XI, XII, общите пътища включват фактори I, II, V, X.

Коагулационни фактори са от съществено значение за нормалното съсирване на кръвта, тяхното отсъствие или намаляване може да доведе до нарушения на кървенето, докато увеличаването на броя до анормални съсиреци. Тялото произвежда кръвен съсирек, за да спре кървенето, след като кървенето спре, тялото се разгражда и премахва съсиреците.

Коагулационните фактори са дванадесет и са обозначени с Римляни числа, те функционират в a каскада поредица от събития, които включват други молекули и кофактори.

Фактори на коагулацията

Фактор I., или фибриноген, общ коагулационен кръвен маркер, се превръща в фибрин чрез действието на Тромбин, дефицитът на този фактор причинява афибриногенемия и хипофибриногенемия, които се проявяват, разбира се с проблеми с кървенето. Фактор II, или Протромбин, се преобразува в Тромбин в общия път на коагулация. Фактор III, или Тромбопластин, друг типичен коагулационен фактор активира фактор X. Фактор IV представлява Калций което се изисква в много етапи на коагулация. Фактор V е в плазмата, но не и в серума, участва както във вътрешните, така и във външните пътища на коагулация и причинява разцепването на Протромбин в активната Тромбин, неговият дефицит е причина за Парахемофилия. Фактор VI не е включен повече в тази каскада от фактори.

Фактор VII, или Проконвертин е стабилен фактор в серума и плазмата, който участва в външния път с активирането на фактор X в сътрудничество с фактор III, неговият дефицит е свързан с витамин К дефицит и така с хеморагична тенденция. Фактор VIII, или Антихемофилен фактор е лабилен фактор, участващ в вътрешния път, който се държи като кофактор при активирането на фактор X, неговият дефицит е свързан с X-свързана рецесивна черта, която води до Хемофилия А, класическата хемофилия. Фактор IX, или Компонент на плазмения тромбопластин, или Антихемофилен В е стабилен фактор, участващ в вътрешния коагулационен път, активира Фактор Х, неговият дефицит е свързан с Хемофилия В, или Коледна болест и се лекува с пречистени препарати на фактора от рекомбинантна човешка плазмена руда, или комплекс фактор IX.

Фактор X, или Stuart-Prower Factor е лабилен фактор, участващ в двата пътя, активиран се комбинира с калций и фосфолипид, за да активира Фактор V за образуване Протромбиназа който разцепва и активира Протромбин да се Тромбин. Фактор XI, или предшественик на плазмения тромбопластин (PTA), или антихемофилен фактор ° С, е стабилен и участва във вътрешния път за активиране на фактор IX, неговият дефицит води до Хемофилия C. Фактор XII, или Hageman Factor, е стабилен и се активира при контакт с чужди агенти, участва във вътрешния път за активиране на Фактор XI. Фактор XIII, или Фибрин-стабилизиращ фактор, е фактор, който полимеризира Фибрин мономери, позволяващи на фибрина да образува кръвни съсиреци, причини за дефицит Клинична хеморагична Диатеза.

Причини, усложнения и заболявания, свързани с ненормално съсирване

Някои хора получават твърде много съсиреци или кръвните им съсиреци са необичайно. Причини за необичайно съсирване на кръвта, или хиперкоагулация са различни, като генетични заболявания, рак, атеросклероза, диабет, предсърдно мъждене, наднормено тегло, затлъстяване, дехидратация, метаболитен синдром, инсулт, някои лекарства като противозачатъчни хапчета или всеки друг вид стероидни лекарства, седнали в една позиция за дълго време като когато шофирате на дълги разстояния или пътувате със самолет.

Два вида рак са свързани с хиперкоагулация, Полицитемия Вера, който е рак на кръвта, който произхожда от костния мозък и който причинява производството на твърде много кръвни клетки, всички видове, причиняващи съсирване на кръвта, и Множествена миелома които причиняват увеличаване на броя на белите кръвни клетки.

Кръвни съсиреци може да се образува навсякъде в тялото, се нарича съсирек в дълбоките вени Дълбока вена Тромбозаили DVTs, асоциирани симптоми са подуване, зачервяване и затопляне на областта, крампи на краката в прасците, ако съсирек преминава през кръвния поток към белите дробове, които причинява Белодробна Емболия, други усложнения включват инсулти, инфаркт и бъбречни проблеми, заболявания на периферните артерии или PAD, антифосфолипиден синдром.

Кръвните съсиреци също са критично усложнение на Covid-19, причина за инсулти и всички други видове последствия, които всички знаем много добре сега, изглежда, въз основа на доклади, че най-тежко болните пациенти имат хиперкоагулация и Дисеминирана интраваскуларна коагулация, или (DIC), което представлява масивно вътресъдово производство на съсирек. Следователно, коагулационните тестове могат да бъдат полезни за разграничаване на тежки случаи на Covid, както при някои от рисковете и страничните ефекти на ваксината.

В механизъм на коагулопатията по отношение на инфекцията от Коронавирус все още не са ясни, се спекулира, че нерегулираният имунен отговор, предизвикан от възпалителните цитокини, смъртта на лимфоцитните клетки, хипоксия и увреждане на ендотела.

Фактор V Leiden е един от факторите, участващи в процеса на коагулация, той е резултат от a мутация което увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци, особено в дълбоките вени, допълнителният риск се дължи на неговата устойчивост да бъде деактивиран от протеин С, който поддържа нормалната активност на Фактор V под контрол. Протеин C и S дефицитът е наследствен дефицит, хората с тях са изложени на риск от съсирване на кръвта.

Протромбинов ген 20210A мутация е друго генетично разстройство, свързано, хората с това имат твърде много фактор на кръвосъсирването II, или Протромбин, един от факторите, които позволяват на кръвта да се съсирва правилно, с твърде много от този висок риск от образуване на кръвни съсиреци.

Симптоми, терапии и естествени средства

Обикновено няма симптоми с кръвни съсиреци, но понякога хората могат да изпитат замъглено зрение, главоболие, лесно образуване на синини, високо кръвно налягане, липса на енергия, краткотраен период, менструално кървене със съсиреци. Повтарящата се загуба на бременност също е причина да се притеснявате от гъста кръв.

Терапиите за кръвни съсиреци включват разредител на кръвта, като варфарин или кумадин, или антикоагуланти като аспирин, или всяка друга природни средства със свойства за разреждане на кръвта като рибено масло, чесън, джинджифил, куркума или куркумин, бромелаин и така нататък, B-витамините и метилираните фолати и витамините B-12 също са полезни за понижаване на хомоцистеина, друг сърдечно-съдов асоцииран маркер, друга предложена добавка е наттокиназа, японски продукт, лимон, ананас, канела също са елементи, които поддържат втечняване на кръвта, и вода, разбира се.

Лекарствата се предписват само с повишен риск, много хора с гъста кръв никога не изпитват кръвни съсиреци и това е причината лекарите обикновено да препоръчват само промени в начина на живот като отказване от тютюнопушенето, отслабване, упражнения и избягване на дълго време в същото положение.

Консистенция на кръвта или вискозитет

Консистенция на кръвта трябва да не е твърде тънък, за да причини кървене, но също така и да не е твърде дебел, за да причини съсиреци, това свойство се определя като вискозитет, и представляват мярка за съпротивлението на течността срещу изтичане, важно е да се знае вида на кръвната консистенция или вискозитета, за да се предотвратят последствията, да се обърне внимание на терапиите, начина на живот и добавките.

Дебела кръв

Гъста кръв се причинява от тежко натоварване с протеини или от твърде много кръв в кръвообращението, твърде много червени и бели кръвни клетки и много тромбоцити или тромбоцитоза, и от дисбаланс на системата за кръвосъсирване, съставена от фактори на съсирването и други компоненти.

За сърцето и кръвоносната система по -тънък и още водниста кръв може да бъде по -добре от по -гъста или по -вискозна кръв, която може да причини по -голям риск от инфаркт и инсулт.

Има още споразумения по отношение на факта, че поливането на кръвта ни може да предотврати сърдечни заболявания, цитат от Образователно училище в Харвард заявява, че „Колкото по -вискозна е кръвта, толкова по -трудно трябва да работи сърцето, за да я движи по тялото, и е по -вероятно да се съсирва в артериите и вените“.

вискозитет също е свързан с висок холестерол и кръвно налягане, и може да се контролира чрез пиене на достатъчно вода, повече твърдения по отношение на нещо, което изглежда толкова очевидно и толкова просто, и причината, поради която натуропатите продължават да напомнят за пиенето на достатъчно вода, не просто за хидратиране, а за нейната многобройна функция.

Колко кръв е тънка или гъста зависи от много фактори. В червени кръвни телца имат голямо влияние, тъй като те представляват половината от обема на общата кръв. В хематокрит е мярка за броя и размера на червените кръвни клетки, неговият брой в % отчита процента на кръвния обем, зает от червените кръвни клетки.

Кръвни мазнини като LDL влияят върху вискозитета, колкото повече LDL е по -дебела кръвта, същото е и с фибриноген, разтворим протеин, коагулационен маркер, който може да се трансформира в неразтворим фибрин, основа за образуване на кръвни съсиреци. Хронично възпаление също повишава вискозитета на кръвта, като тютюнопушене, високи нива на хомоцистеин, високо ниво на тромбоцити и фактори на съсирването, диабет и генетични нарушения.

Лабораторните изследвания обикновено свързват вискозитета на кръвта с сърдечно-съдови маркерии още проучвания показват, че хората с най -висок вискозитет са по -склонни да развият сърдечни заболявания и това терапия със статини намаляване на вискозитета при продължителна употреба, но не всички проучвания се провеждат за тази последна връзка, тъй като всички знаем, че днес има множество алтернативи за намаляване на вискозитета на кръвта и свързаните с това рискове.

За да споменем пример от гледна точка на конвенционалната медицина, книга, озаглавена „Лекарството за разреждане на кръвта“, написана от кардиолог, Кенет Р. Кенси говори за „Фактора на утайката“ и включва няколко стъпки за разреждане на кръвта като отказване от тютюнопушенето, здравословна диета за понижаване на LDL холестерола, намаляване на стреса, прием на ниски дози аспирин, даряване на кръв или вземане на кръв за кръвни изследвания или терапия с флеботомия, пиене 10 -12 чаши вода на ден.

Тънка кръв или тромбоцитопения, поради намален брой тромбоцити е по -рядко срещано от гъста кръв. Хроничното кървене и прекомерните синини могат да бъдат причинени от прекалено рядка кръв.

хемофилия и Болест на фон Вилебранд са две медицински състояния, дължащи се на липса на фактори на съсирване в първия случай и тъй като кръвните тромбоцити нямат лепкаво покритие, жените с болестта на фон Вилебранд може да имат тежки периоди. Дават се хора с рядка кръв сгъстители на кръв преди операция за предотвратяване на усложнения при кървене.

Причини за намалено производство на тромбоцити са вирусни инфекции, нарушения на костния мозък, левкемия или лимфом, нарушения на далака, някои автоимунни заболявания като RA или SLE, хронични чернодробни заболявания или физиологични фактори като стареене и бременност.

Знаци са кървене на венците, кървене от носа, кръв в изпражненията, обилни менструации със съсиреци, синини, причините са споменатите по -горе или прекомерна употреба на аспирин и болкоуспокояващи.

Терапии за нарушения на кървенето варират в зависимост от мястото на кървене и са различни и специфични за всеки пострадалия, за кървене от носа например има различни лекарства и повечето са с локално приложение и за натиск и тампониране на ноздрите, за други видове кървене стероиди като естрогени и прогестерон, или естествени лекарства като захари или соли или билкови елементи. Лекарствата за кървене не се предписват лесно за свързаните рискове и странични ефекти.


Генетиката на тромбофилията

Тромбофилията е медицински термин, използван за описание на състоянието, при което кръвта има повишена склонност към съсирване. Има много причини, поради които кръвта може да има тази повишена тенденция.

Тромбофилията обикновено се категоризира в два вида: придобита и наследена. При придобита тромбофилия анормалното съсирване обикновено е свързано с конкретна причина, като продължителни периоди на почивка в леглото след операция, травма на крака или рак. Хората с наследствена тромбофилия са склонни да образуват съсиреци поради генетично предразположение, наследено от родителите си. Хората с наследствена тромбофилия може да имат фамилна анамнеза за роднини с анормално или прекомерно съсирване на кръвта. Тази брошура ще обясни как гените играят роля в съсирването на кръвта и са свързани с наследствената тромбофилия.

Кръвосъсирване (коагулация)

Съсирването на кръвта е естествената защита на организма срещу кървене. Съирек или „тромб“ се развива всеки път, когато има увреждане на кръвоносен съд (артерии и вени). Съсиреците се образуват чрез поредица от химични реакции между специални кръвни клетки (тромбоцити) и протеини в кръвта (фактори на съсирване). Тромбоцитите и факторите работят заедно, за да регулират процеса на съсирване, с други думи, те започват и спират съсирването, когато тялото се нуждае от това. Ако процесът не работи правилно, в кръвоносните съдове може да се образува съсирек, блокиращ притока на кръв към околните тъкани. Когато това се случи, съсирекът се нарича тромбоза.

Тромбофилия и процес на съсирване

За да може процесът на съсирване да работи, протеините на фактора на съсирването трябва да присъстват в правилните количества и да работят правилно. Хората, които са наследили тромбофилия, може да не направят правилното количество на специфичен фактор на кръвосъсирването или факторът може да бъде анормален по някакъв начин. Тези хора са склонни да развиват тромбоза по -лесно или по -често от хора, които нямат наследствена тромбофилия.

Протеини и съсирване на кръвта

Протеините са големи молекули, които придават на тялото структура, помагат му да функционира и регулира начина му на работа. В тялото има много протеини и всеки протеин има уникална функция. Процесът на съсирване на кръвта е пример за взаимодействие на протеини. Кръвните клетки, тромбоцитите и факторите на съсирване са изградени от протеини. Ако има проблем с тези протеини, това може да доведе до проблеми със съсирването на кръвта.

Генетика, протеини и съсирване на кръвта

За да разберете как генетиката влияе върху съсирването на кръвта, важно е да разберете как се произвеждат протеините:

Протеините за съсирване на кръвта, както всички протеини, се получават чрез свързване на верига от химикали, наречени аминокиселини. Редът на аминокиселините във веригата съставляват специфичен протеин, този ред се определя от нашите гени, които са наследени от нас от нашите родители. Гените се състоят от ДНК, която съдържа нашия генетичен код.

ДНК е молекула, оформена като усукана стълба и се състои от трилиони химически основи. Тези химични бази са организирани в три групи и се „четат“ от тялото подобно на изречение. A, T, G и C са буквите “ букви ” на "азбуката" на ДНК, или кодът те означават съответно химикалите аденин, тимин, гуанин и цитозин, които съставляват химичните основи на ДНК. Всеки трибуквен код представлява специфична аминокиселина. Точно както мозъкът ви е в състояние да придава значение на думите, тялото ви е в състояние да присвоява специфични аминокиселини на всеки трибуквен ДНК код.

Сегмент от ДНК код изглежда така:

Тялото го чете като:

Въз основа на това аминокиселините се разпределят, създавайки верига от аминокиселини, която прави протеин. Проблеми възникват, ако има правописна грешка (мутация) в ДНК кода. Мутациите в ДНК кода могат да доведат до присвояване на неправилна аминокиселина.

ДНК с мутация причинява промяна в аминокиселината, определена на определена позиция:

Ако това се случи, протеинът, който се произвежда, се променя. Това изменение може да доведе до различна форма на протеина или да накара тялото да произвежда твърде много протеини, поради което функцията на протеина ще бъде различна.

Наследствена тромбофилия

  • Наследствената тромбофилия възниква, когато наследствена мутация на ДНК води до производството на
  • твърде много или твърде малко протеин за съсирване на кръвта
  • протеин за съсирване на кръвта, който не функционира правилно

Въпреки че има редица мутации, които могат да причинят наследствена тромбофилия, най-честите ДНК мутации са наречени фактор V Leiden и протромбин G20210A. Разбирането как се появяват тези две мутации може да се приложи към другите мутации, които водят до наследствена тромбофилия.

Фактор V (пет) Лайден

Всички индивиди произвеждат протеин, наречен фактор V, който помага за съсирването на кръвта. Въпреки това, има определени индивиди, които имат ДНК мутация в гена, използван за производството на протеина на фактор V. Твърди се, че тези индивиди имат мутация „фактор V Leiden“. The mutation was named after a city called Leiden, where research on the first family found to have the mutation was performed. Individuals with the factor V Leiden mutation have inherited thrombophilia.

Factor V Leiden and the tendency to develop blood clots

Normally the factor V protein is produced to help the blood clot, and is produced in greater amounts after a blood vessel is damaged.

The amount of factor V protein produced is controlled by other proteins, including protein C and protein S. Protein C and protein S combine to help break up factor V, thus preventing it from being reused and clotting the blood.

When a person has factor V Leiden, the mutation causes the protein to be abnormally shaped. This abnormal shape prevents it from being broken down properly by proteins C and S. Since the factor V protein is not broken down, it is left in the blood for a longer period of time and increases the tendency for clotting.

Testing for factor V Leiden

  • Factor V Leiden testing is done by taking a blood sample, and there are two types of tests that can be done to determine whether a person has factor V Leiden.
  • In some cases, a sample may be tested to see if the blood is resistant to activated protein C (one of the proteins that helps control factor V).
  • If the blood is resistant to activated protein C, there is a 90-95% likelihood that the person has a mutation in the factor V gene.
  • A genetic test is usually done to confirm the activated protein C blood test. Sometimes, the genetic test is ordered first, without ever doing the activate protein C testing. In this case, the DNA is isolated from blood cells and the factor V gene is examined to see if there is a mutation in the DNA code. If a mutation is found, then the person has factor V Leiden.

Prevalence of factor V Leiden

It is estimated that about 5% (1 out of 20) of Caucasians (white people) have factor V Leiden, and it is more common in individuals of European ancestry. In the United States, approximately 1-2% (1 in 100 to 1 in 50) of African Americans, Hispanic Americans and Native Americans also have the mutation. Factor V Leiden is rare in Asians.

Prothrombin G20210A mutation

All individuals make the prothrombin (also called factor two) protein that helps blood clot. However, there are certain individuals who have a DNA mutation in the gene used to make prothrombin (also called prothrombin G20210A or the factor II (two) mutation). They are said to have an inherited thrombophilia called prothrombin G20210A. When this occurs, they make too much of the prothrombin protein.

Prothrombin G20210A and the tendency to develop blood clots

  • Normally, the prothrombin protein is produced to help the blood clot, and is produced in greater amounts after a blood vessel is damaged.
  • People who have a mutation in the prothrombin gene produce more prothrombin protein than is normal. Since there is more of the prothrombin protein in the blood, this increases the tendency for clotting.
Testing for prothrombin G20210A

Prothrombin testing is done by taking a blood sample, and using a genetic test to look at the prothrombin gene.

  • The DNA is isolated from blood cells and the prothrombin gene is examined to see if there is a mutation in the DNA code. If a gene change is found (the 20210st letter is changed from a G to an A), then the person has a prothrombin (or factor II) mutation.

Prevalence of prothrombin G20210A

A change in the prothrombin gene is present in 2-4% (or 1 in 50 to 1 in 25) of Caucasians, and is more common in individuals of European ancestry. In the United States, approximately 0.4% (about 1 in 250) of African Americans also have the mutation. Prothrombin G20210A mutation is rare in other groups.

Inheritance of factor V Leiden and prothrombin G20210A

Genetic mutations are passed from generation to generation, because we receive our DNA from our parents. Our genetic information is inherited in pairs. Every gene has two copies one comes from our mother and one from our father. Different conditions can be inherited in different ways thrombophilia is considered a dominant trait. That means a person with inherited thrombophilia only has to have a mutation in one of his/her two gene copies to have the condition. This is also called dominant inheritance.

If a person inherits only one copy of the gene mutation, they are said to be heterozygous (“hetero” means different, “zygous” means bodies). If both copies of a person’s gene have a mutation, they are said to be homozygous (“homo” means same, “zygous” means bodies).

If a person is homozygous (that is, he or she inherits a mutation in both copies of their gene, one from each parent) they are at a greater risk to develop a blood clot than an individual who is heterozygous.

An individual can also have a greater risk to develop a blood clot if they inherit a mutation in more than one of the genes that lead to thrombophilia. For example, a person has a greater risk to develop a blood clot if they have both factor V Leiden and prothrombin G20210A.

Chance to inherit thrombophilia

Every individual inherits two copies of each gene. One copy is inherited from their mother, the other copy from their father. To predict the risk to a child, a few factors must be considered.

The first is whether or not you are heterozygous (only one of your two gene copies contains a mutation) or homozygous (both copies of your two genes contain a mutation). A genetic test can tell you whether you are heterozygous or homozygous.

The first is whether or not you are heterozygous for the gene mutation, there is a 50:50 (or one half) chance that your child will inherit the gene mutation, because there is an equal chance of passing on the gene copy with the mutation OR the gene copy without the mutation. The gene copy your child inherits is due to chance, and there is nothing an individual can do to alter this chance. (See diagram below.)

If you are homozygous for the gene mutation, your child will inherit the mutation. Since you do not have a copy of the gene without a mutation, it is impossible to pass on a gene without a mutation to your child.

Another consideration is whether the child’s other parent carries a gene mutation that leads to thrombophilia. This would also influence your child’s chances of inheriting thrombophilia.

Genetic counselors are medical professionals who can help interpret genetic concepts. If you are interested in learning more about genetic risks, you can consult with a genetic counselor, or a healthcare professional who has specialized training in genetics. To locate a genetic counselor in your area, you may contact the National Society of Genetic Counselors at http://www.nsgc.org.

Genetic testing of family members

There are many issues surrounding the decision to pursue genetic testing. It is important to consider how genetic information will be used in medical management before having any testing done. It is recommended that these issues be discussed with a knowledgeable healthcare provider. You may also wish to see the NBCA brochure entitled “Family Testing for Blood Clotting Disorders” for more information.

Опровержение

The National Blood Clot Alliance (NBCA) and its Medical and Scientific Advisory Board (MASAB) do not endorse or recommend any commercial products, processes, or services. The views and opinions of authors expressed on the NBCA or MASAB websites or in NBCA or MASAB written materials do not necessarily state or reflect those of NBCA or MASAB, and they may not be used for advertising or product endorsement purposes.

It is not the intention of NBCA or MASAB to provide specific medical advice, but rather to provide users with information to better understand their health and their diagnosed disorders. Specific medical advice will not be provided and both NBCA and MASAB urge you to consult with a qualified physician for diagnosis and for answers to your personal questions.


<p>This section provides information on sequence similarities with other proteins and the domain(s) present in a protein.<p><a href='/help/family_and_domains_section' target='_top'>More. </a></p> Family & Domains i

Домейни и повторения

Функционален ключПозиция (и)Описание Действия Графичен изгледДължина
<p>Този подраздел на раздела <a href="http://www.uniprot.org/help/family%5Fand%5Fdomains%5Fsection">Семейство и домейни</a> описва позицията и типа на домейн, който е дефиниран като специфична комбинация от вторични структури, организирани в характерна триизмерна структура или гънка. & ltp> & lta href = '/help/domain' target = '_ top'> Още. & lt/a> & lt/p> Домейн i 30 – 327 F5/8 type A 1 Add BLAST 298
Domain i 30 – 193 Plastocyanin-like 1 Add BLAST 164
Domain i 203 – 327 Plastocyanin-like 2 Add BLAST 125
Domain i 348 – 686 F5/8 type A 2 Add BLAST 339
Domain i 348 – 525 Plastocyanin-like 3 Add BLAST 178
Domain i 535 – 686 Plastocyanin-like 4 Add BLAST 152
<p>This subsection of the 'Family and Domains' section indicates the positions and types of repeated sequence motifs or repeated domains within the protein.<p><a href='/help/repeat' target='_top'>More. </a></p> Repeat i 1124 – 1137 1-1 Add BLAST 14
Repeat i 1138 – 1151 1-2 Add BLAST 14
Repeat i 1188 – 1196 2-1 9
Repeat i 1197 – 1205 2-2 9
Repeat i 1206 – 1214 2-3 9
Repeat i 1215 – 1223 2-4 9
Repeat i 1224 – 1232 2-5 9
Repeat i 1233 – 1241 2-6 9
Repeat i 1242 – 1250 2-7 9
Repeat i 1251 – 1259 2-8 9
Repeat i 1260 – 1268 2-9 9
Repeat i 1269 – 1277 2-10 9
Repeat i 1278 – 1286 2-11 9
Repeat i 1287 – 1295 2-12 9
Repeat i 1296 – 1304 2-13 9
Repeat i 1305 – 1313 2-14 9
Repeat i 1314 – 1322 2-15 9
Repeat i 1323 – 1331 2-16 9
Repeat i 1332 – 1340 2-17 9
Repeat i 1341 – 1349 2-18 9
Repeat i 1350 – 1358 2-19 9
Repeat i 1359 – 1367 2-20 9
Repeat i 1368 – 1376 2-21 9
Repeat i 1377 – 1385 2-22 9
Repeat i 1386 – 1394 2-23 9
Repeat i 1395 – 1403 2-24 9
Repeat i 1404 – 1412 2-25 9
Repeat i 1413 – 1421 2-26 9
Repeat i 1422 – 1430 2-27 9
Repeat i 1431 – 1439 2-28 9
Repeat i 1440 – 1444 2-29 truncated 5
Repeat i 1445 – 1453 2-30 9
Domain i 1569 – 1890 F5/8 type A 3 Add BLAST 322
Domain i 1569 – 1738 Plastocyanin-like 5 Add BLAST 170
Domain i 1748 – 1890 Plastocyanin-like 6 Add BLAST 143
Domain i 1894 – 2048 F5/8 type C 1 PROSITE-ProRule annotation

& ltp> Ръчно валидирана информация, генерирана от системата за автоматични анотации на UniProtKB. & lt/p> & ltp> & lta href = "/manual/evidences#ECO: 0000255"> Още. & lt/a> & lt/p> Ръчно утвърждаване съгласно правила i

Ръчно утвърждаване съгласно правила i

Region

Функционален ключПозиция (и)Описание Действия Графичен изгледДължина
& ltp> Този подраздел на раздела „Семейство и домейни“ описва регион от интерес, който не може да бъде описан в други подраздели. & ltp> & lta href = '/help/region' target = '_ top'> Още. & lt/a> & lt/p> Регион i 696 – 1564 B Add BLAST 869
Region i 814 – 844 Анализ на неподредени последователности

<p>Информация, генерирана от автоматичната система за анотиране на UniProtKB, без ръчна проверка.</p> <p><a href="/manual/evidences#ECO:0000256">Още. & lt/a> & lt/p> Автоматично утвърждаване съгласно анализ на последователността i