Информация

Защо 6-8% от пациентите с дифтерия не развиват естествен имунитет след като са били засегнати?

Защо 6-8% от пациентите с дифтерия не развиват естествен имунитет след като са били засегнати?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Мисля си защо някои пациенти нямат естествен имунитет след излагане на A-B токсина на дифтрията. Мисля, че A-B екзотоксинът е ключовият фактор, причиняващ това заболяване и трябва да предизвика образуването на клетки на паметта.

DT има както локални, така и системни ефекти. Локално действието му върху епителните клетки води до некроза и възпаление, образувайки псевдомембрана, съставена от коагулум от фибрин, левкоцити и клетъчни остатъци. Абсорбцията и циркулацията на DT позволяват свързване в цялото тяло. Локалните ефекти произвеждат псевдомембрана.

Основното въздействие на трансдукцията при патогени е въвеждането и стабилното унаследяване на вирулентни гени, като тези, кодиращи токсините. C diphtheriae е лизогенен с фаг, съдържащ гена на дифтерийния токсин. Дифтерийният токсин се произвежда от C diphtheriae само когато е заразен с бактериофаг, който интегрира кодиращите токсини генетични елементи в бактериите

Токсичността за интактни клетки зависи от свързването и усвояването на токсина. С други думи, нетният ефект на токсина зависи от функцията на целевия протеин и функцията на клетката. В субединица се свързва с рецептори, които регулират клетъчния растеж и диференциация, като по този начин се използва нормална клетъчна функция. Една субединица инхибира протеиновия синтез. Свързването на В субединицата определя клетъчната чувствителност. Абсорбцията и циркулацията на DT позволяват свързване в цялото тяло. Мисля, че това усвояване не се случва в достатъчна степен при пациенти без естествена имунна стимулация.

Мисля, че причината за липсата на естествен имунитет за някои пациенти след излагането на токсини е, че гостоприемникът не стимулира достатъчно адаптивен имунитет и не се изграждат клетки на паметта. Отново, това е така, защото бактериите имат малък инвазивен капацитет. Дифтерията се дължи на локалните и системни ефекти на DT с мощни цитотоксични характеристики. Усвояването на токсина също варира при някои пациенти. Така че други пациенти вероятно имат повече локални ефекти. Това би обяснило отчасти защо адаптивният имунитет не се задейства.

Дифтерийният токсин сам по себе си е антигенен. Така че може да стимулира производството на защитни антитоксинови антитела по време на естествена инфекция. При тези пациенти без развитие на естествен имунитет, вероятно субединица А не успява да свърже EF-2.

Една от причините е, че токсинът не попада в кръвта в 6-8% от случаите и така се развива естествен имунитет. Така че има твърде ниска ефективна доза дифтерия, за да може някои пациенти да нахлуят в епитела и да задействат адаптивния имунен отговор и да създадат клетки на паметта.

Източници: Murray Microbiology, Sherris Microbiology и Jawetz Microbiology.

Защо 6-8% от пациентите с дифтерия не развиват естествен имунитет след заразяване?


Има две други, но доста екзотични възможности, които обясняват защо хората не развиват имунитет след инфекция с дифтерия. Малко вероятно е те да стигнат до 6-8% от случаите, които пише @Masi, но ми липсва препратката тук.

Първата възможност са хора с хронична бъбречна недостатъчност. Те имат проблеми с имунните си отговори, тъй като техните антигенпредставящи клетки не получават необходимия костимулаторен сигнал от Т-клетките. Вижте този документ. Хората с други проблеми в техните Т-клетки или със стимулаторния сигнал също биха имали този проблем. Вижте тази статия.

Другата възможност би била разпределението на антителата. Дифтерийният токсин се състои от две субединици, А и В. В е важен за прокарването на пътя на А в клетката, А се разцепва в този процес и е напълно активен. Когато антителата, получени в процеса, са предимно срещу А (и след това срещу части, които променят конформацията си след разцепването), тези антитела са предимно безполезни за борба с токсина. Вижте този документ.

Една (но е пълна спекулативна) възможност е за самия токсин. Възможно е някои хора да са по-чувствителни към дифтерийния токсин, така че количествата, необходими за негативните ефекти, да са твърде малки, за да предизвикат адекватен имунен отговор. Това е известно с тетанусния токсин, при който дори оцеляла инфекция не осигурява имунитет (освен когато хората са ваксинирани след това), тъй като токсинът е толкова токсичен, че не задейства имунната система. Предупреждението е, че токсинът от дифтерия е с около 3 порядъка по-малко токсичен от тетанусния токсин.


В тази статия те разглеждат развитието на естествения имунитет срещу дифтерия при тези, които са били ваксинирани. Не можах да намеря никакви изследвания върху хора, които са го придобили по естествен път. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X97001485

Те открили, че развитието на имунитет срещу ваксина срещу дифтерия зависи от няколко фактора:

  1. Измина време от последната ваксинация
  2. Жените имат по-нисък имунитет
  3. Брой предишни ваксинации
  4. Последна ваксинация през първите 3 години от живота
  5. Възраст

Това може да означава за засегнатите лица е, че подобни фактори могат да играят роля, предотвратявайки им придобиването на имунитет срещу дифтерия. Всъщност някои от факторите като последната имунизация и броя на ваксинациите са логични, тъй като дифтерията може да се развие или може да има различни щамове, така че тялото трябва да има най-новите антитела за имунитет.


Искам само да добавя, че това е често срещан проблем с ваксините.

… помислете за действителна епидемия от морбили в Колорадо през декември 1994 г.5 От 625 деца, изложени на болестта, 17 са получили морбили. От тези 609, които преди това са били ваксинирани, само 10 (или 1,6%) са развили морбили. От 16 деца, които не са имунизирани, 7 (или 44%) са развили морбили. Така рискът за имунизираните деца е по-малък от 2%, докато рискът за неимунизираните деца е 44%.

Повечето разработки на ваксини се борят да достигнат висока имунна ефикасност; Обикновено не можете просто да инжектирате мъртви бактерии или вируси и да очаквате да получите имунен отговор.

По-специално, мисля, че има адаптации в имунната система към DT, така че да има тенденция да стимулира имунен отговор. Това до голяма степен е реакция на самата пептидна последователност. Знаем това, защото от 80-те години на миналия век съществува загриженост, че живите токсини в DPT ваксините може да причиняват здравословни проблеми при малки деца. (Те не го правят). Като такива бяха разработени ацелуларни ваксини, където бяха включени само няколко протеина - клетката не беше използвана и DT беше произведен, където беше добавен само фрагмент или токсинът беше направен неактивен чрез мутагенеза. DT е толкова надежден компонент, че сам по себе си може да забрани 88% имунитет.

Тези DT фрагменти са формулирани с други бактериални компоненти за създаване на нови ваксини.

Понякога неуспехът на ваксината е най-вероятно резултат от индивидуални вариации в имунните локуси. Имунната система е много сложна и също така силно променлива от индивид на индивид дори сред близки роднини. тяхното имунно активиране или тяхната защита (комплементарни и имуноглобинови пътища) може да направи някои индивиди по-податливи на дифтерия от други.

Науката за формулирането на ваксините е силно емпирична; Не мисля, че е разбрано защо някои молекули предизвикват широко разпространена реакция, а други не. Въпреки това дифтерийният токсин е един от най-универсалните познати имуностимуланти. Не мисля, че е известен напълно универсален адювант (нещо, добавено към ваксината за стимулиране на имунен отговор).


Ваксинацията срещу едра шарка се основава на хилядолетна техника, наречена инокулация, при която малка проба от заразена материя се въвежда умишлено в тялото, за да се предотврати развитието на пълно заболяване.

Ваксината ви спира да получите инфекциозно заболяване, като стимулира имунната система на тялото ви да произвежда химикали, наречени антитела, които ще се борят с бъдеща инфекция.

Първата ваксина е разработена за защита срещу едра шарка, смъртоносна болест, която убива хиляди хора до 1800-те години. Благодарение на ваксинацията, едрата шарка беше напълно ликвидирана през 1979 г.

Антитоксинът е продукт на базата на кръв, който „заема“ имунитет от друг човек или животно, за да ви помогне да се борите с инфекция, след като вече я имате.

Науките по микробиология и имунология са създали различни ваксини и антитоксини за предотвратяване и борба с редица инфекциозни заболявания.

Дълго време хората забелязаха, че рядко получавате едно и също инфекциозно заболяване два пъти или ако го направите, то обикновено е много по-леко втория път.

Ами ако можете изкуствено да изложите човек на по-безопасна форма на болестта, преди да се сблъска с потенциално смъртоносна версия на пълната болест? Това би могло да им попречи да получат пълноценна болест, ако се сблъскат с нея в бъдеще. Това е основата на ваксинацията, която сама по себе си се основава на хилядолетната практика на ваксинация.

Ваксинацията е спасила милиони, предимно деца, от много потенциално фатални заболявания.


Съдържание

Защита на тези без имунитет Edit

Някои хора или не могат да развият имунитет след ваксинация, или по медицински причини не могат да бъдат ваксинирани. [16] [6] [17] Новородените бебета са твърде малки, за да получат много ваксини, или от съображения за безопасност, или защото пасивният имунитет прави ваксината неефективна. [18] Хората с имунодефицит поради ХИВ/СПИН, лимфом, левкемия, рак на костния мозък, увреден далак, химиотерапия или лъчетерапия може да са загубили имунитета си, който са имали преди, и ваксините може да не са от полза за тях поради техния имунодефицит. [6] [17] [18] [19]

Част от ваксинираните може да не развият дългосрочен имунитет. [2] [20] [21] Противопоказанията за ваксинация могат да попречат на определени лица да бъдат ваксинирани. [17] Освен че не са имунизирани, индивидите в една от тези групи може да са изложени на по-голям риск от развитие на усложнения от инфекция поради медицинския си статус, но все пак могат да бъдат защитени, ако достатъчно голям процент от населението е имунизирано. [6] [17] [21] [22]

Високите нива на имунитет в една възрастова група могат да създадат стаден имунитет за други възрастови групи. [9] Ваксинирането на възрастни срещу коклюш намалява честотата на коклюш при бебета, които са твърде малки, за да бъдат ваксинирани, които са изложени на най-голям риск от усложнения от заболяването. [23] [24] Това е особено важно за близките членове на семейството, които представляват повечето от предаванията на малки бебета. [9] [21] По същия начин децата, получаващи ваксини срещу пневмокока, намаляват заболеваемостта от пневмококови заболявания сред по-младите, неваксинирани братя и сестри. [25] Ваксинирането на деца срещу пневмококи и ротавируси има ефект за намаляване на хоспитализациите, свързани с пневмококи и ротавируси, за по-големи деца и възрастни, които обикновено не получават тези ваксини. [25] [26] [27] Грипът (грип) е по-тежък при възрастните хора, отколкото при по-младите възрастови групи, но противогрипните ваксини не са ефективни в тази демографска група поради отслабване на имунната система с възрастта. [9] [28] Приоритизирането на децата в училищна възраст за имунизация срещу сезонен грип, която е по-ефективна от ваксинацията на възрастните хора, обаче е доказано, че създава известна степен на защита за възрастните хора. [9] [28]

При полово предавани инфекции (ППИ), високите нива на имунитет при хетеросексуалните от единия пол предизвикват стаден имунитет за хетеросексуалните и от двата пола. [11] [29] [30] Ваксините срещу ППИ, които са насочени към хетеросексуални от един пол, водят до значителен спад на ППИ при хетеросексуални и от двата пола, ако усвояването на ваксината от целевия пол е високо. [29] [30] [31] Стадният имунитет от ваксинация на единия пол обаче не се разпростира върху хомосексуалистите от другия пол. [30] Високорисковото поведение затруднява елиминирането на ППИ, тъй като, въпреки че повечето инфекции се срещат сред индивиди с умерен риск, по-голямата част от предаванията се случват поради лица, които участват във високорисково поведение. [11] Поради тези причини при определени популации може да се наложи имунизиране на високорискови индивиди, независимо от пола. [11] [30]

Еволюционно налягане и подмяна на серотип Редактиране

Самият имунитет на стадото действа като еволюционен натиск върху патогените, влияейки върху еволюцията на вируса, като насърчава производството на нови щамове, наричани избягали мутанти, които са в състояние да избягват стадния имунитет и да заразят преди това имунизирани индивиди. [32] [33] Еволюцията на нови щамове е известна като заместване на серотип или серотипна промяна, тъй като разпространението на специфичен серотип намалява поради високи нива на имунитет, което позволява на други серотипове да го заменят. [34] [35]

На молекулярно ниво вирусите се измъкват от имунитета на стадото чрез антигенен дрейф, което е, когато мутациите се натрупват в частта от вирусния геном, която кодира повърхностния антиген на вируса, обикновено протеин на вирусния капсид, предизвиквайки промяна във вирусния епитоп. [36] [37] Като алтернатива, повторното подреждане на отделни сегменти на вирусния геном или антигенното изместване, което е по-често, когато има повече щамове в циркулацията, също може да доведе до нови серотипове. [32] [38] Когато се случи някое от тях, Т-клетките на паметта вече не разпознават вируса, така че хората не са имунизирани срещу доминиращия циркулиращ щам. [37] [38] Както за грип, така и за норовирус, епидемиите временно предизвикват стаден имунитет, докато се появи нов доминиращ щам, причинявайки последователни вълни от епидемии. [36] [38] Тъй като тази еволюция представлява предизвикателство за стадния имунитет, се разработват широко неутрализиращи антитела и „универсални“ ваксини, които могат да осигурят защита отвъд специфичен серотип. [33] [39] [40]

Първоначални ваксини срещу пневмокок значително намалено назофарингеално пренасяне на ваксинални серотипове (VT), включително устойчиви на антибиотици типове, [25] [41] само за да бъде напълно компенсирано от увеличеното пренасяне на неваксинални серотипове (NVTs). [25] [34] [35] Това обаче не доведе до пропорционално увеличение на честотата на заболяването, тъй като NVTs бяха по-малко инвазивни от VT. [34] Оттогава бяха въведени пневмококови ваксини, които осигуряват защита от нововъзникващите серотипове и успешно се противопоставиха на появата им. [25] Възможността за бъдещо изместване остава, така че по-нататъшните стратегии за справяне с това включват разширяване на покритието на VT и разработване на ваксини, които използват или убити цели клетки, които имат повече повърхностни антигени, или протеини, присъстващи в множество серотипове. [25] [42]

Изкореняване на болести Редактиране

Ако стадният имунитет е установен и поддържан в популацията за достатъчно време, болестта неизбежно се елиминира – няма повече ендемични предавания. [7] Ако се постигне елиминиране в световен мащаб и броят на случаите се намали трайно до нула, тогава болестта може да бъде обявена за ликвидирана. [8] По този начин ликвидирането може да се счита за краен ефект или краен резултат от инициативи за обществено здраве за контрол на разпространението на инфекциозни заболявания. [8] [9]

Ползите от ликвидирането включват прекратяване на всяка заболеваемост и смъртност, причинени от болестта, финансови спестявания за отделни лица, доставчици на здравни услуги и правителства и позволяване на ресурси, използвани за контрол на болестта, да бъдат използвани другаде. [8] Към днешна дата две болести са унищожени с помощта на стаден имунитет и ваксинация: чума по говедата и едра шарка. [2] [9] [43] В момента се извършват усилия за изкореняване на полиомиелита, които разчитат на стадния имунитет, въпреки че гражданските вълнения и недоверието към съвременната медицина затрудняват това. [2] [44] Задължителната ваксинация може да бъде от полза за усилията за ликвидиране, ако няма достатъчно хора, изберат да се ваксинират. [45] [46] [47] [48]

Имунитетът на стадото е уязвим към проблема с свободния ездач. [49] Индивидите, които нямат имунитет, особено тези, които решат да не се ваксинират, свободно се отърват от стадния имунитет, създаден от тези, които са имунизирани. [49] Тъй като броят на свободните ездачи в популацията се увеличава, огнища на предотвратими заболявания стават все по-чести и по-тежки поради загуба на имунитет на стадото. [12] [13] [14] [46] [48] Лицата могат да изберат да карат безплатно по различни причини, включително убеждението, че ваксините са неефективни, [50] или че рисковете, свързани с ваксините, са по-големи от свързаните с инфекция, [2] [13] [14] [50] недоверие към ваксините или служители на общественото здравеопазване, [51] пристрастие или групово мислене, [46] [52] социални норми или натиск от връстници, [50] и религиозни вярвания. [13] Някои хора са по-склонни да изберат да не получават ваксини, ако нивата на ваксинация са достатъчно високи, за да убедят човек, че може да не се налага да се ваксинира, тъй като достатъчен процент от другите вече са имунизирани. [2] [48]

Индивидите, които са имунизирани срещу болест, действат като бариера в разпространението на болестта, като забавят или предотвратяват предаването на болестта на други хора. [5] Имунитетът на индивида може да бъде придобит чрез естествена инфекция или чрез изкуствени средства, като ваксинация. [5] Когато критична част от населението стане имунизирана, наречена праг на стаден имунитет (HIT) или ниво на стадо имунитет (HIL), болестта може вече да не персистира в популацията и да престане да бъде ендемична. [7] [32]

Теоретичната основа за стадния имунитет обикновено предполага, че ваксините предизвикват солиден имунитет, че популациите се смесват на случаен принцип, че патогенът не еволюира, за да избегне имунния отговор, и че няма нечовешки вектор за болестта. [2]

Стойности на R0 и прагове на стадния имунитет (HITs) на добре познати инфекциозни заболявания преди интервенцията
Болест Предаване R0 ХИТ [a]
Дребна шарка аерозол 12–18 [53] [54] 92–94%
варицела (варицела) аерозол 10–12 [55] 90–92%
паротит Дихателни капчици 10–12 [56] 90–92%
Рубеола Дихателни капчици 6–7 [b] 83–86%
полиомиелит Фекално-орален път 5–7 [b] 80–86%
Коклюш Дихателни капчици 5.5 [61] 82%
Едра шарка Дихателни капчици 3.5–6.0 [62] 71–83%
COVID-19
(див тип)
Дихателни капчици
и аерозол [63]
2.87 ( 2.39 – 3.44 ) [64] 65% ( 58 – 70% )
ХИВ/СПИН Телесни течности 2–5 [65] 50–80%
ТОРС Дихателни капчици 2–4 [66] 50–75%
Настинка Дихателни капчици 2–3 [67] 50–67%
дифтерия Слюнка 2.6 ( 1.7 – 4.3 ) [68] 62% ( 41 – 77% )
Ебола
(избухване на Ебола през 2014 г.)
Телесни течности 1.78 ( 1.44 – 1.80 ) [69] 44% ( 31 – 44% )
Грип
(пандемичен щам от 2009 г.)
Дихателни капчици 1.58 ( 1.34 – 2.04 ) [70] 37% ( 25 – 51% )
Грип
(сезонни щамове)
Дихателни капчици 1.3 ( 1.2 – 1.4 ) [71] 23% ( 17 – 29% )
Нипах вирус Телесни течности 0.48 [72] 0% [c]
MERS Дихателни капчици 0.47 ( 0.29 – 0.80 ) [73] 0% [c]

Критичната стойност или прагът в дадена популация е точката, в която болестта достига ендемично стабилно състояние, което означава, че нивото на инфекция нито нараства, нито намалява експоненциално. Този праг може да се изчисли от ефективното число на възпроизвеждане Rд, което се получава като се вземе произведението на основното възпроизвеждащо число R0, средният брой нови инфекции, причинени от всеки случай в напълно податлива популация, която е хомогенна или добре смесена, което означава, че всеки индивид е еднакво вероятно да влезе в контакт с всеки друг податлив индивид в популацията, [11] [32] [45] и С, делът на населението, което е податливо на инфекция, и задаване на този продукт да бъде равен на 1:

С може да се пренапише като (1 − стр), където стр е делът от населението, което е имунизирано, така че стр + С равно на едно. След това уравнението може да бъде пренаредено на място стр сам по себе си, както следва:

С стр като само по себе си от лявата страна на уравнението, то може да бъде преименувано като стр° С, представляващ критичната част от населението, която трябва да бъде имунизирана, за да спре предаването на болестта, което е същото като HIT на „прага на стадото имунитет“. [11] R0 функционира като мярка за заразност, толкова ниска R0 стойностите са свързани с по-ниски HITs, докато по-високи R0s водят до по-високи HIT. [32] [45] Например, HIT за заболяване с an R0 от 2 е теоретично само 50%, докато заболяване с an R0 от 10 теоретичният HIT е 90%. [32]

Когато ефективното възпроизвеждане число Rд на заразно заболяване се намалява до и се поддържа под 1 нов индивид на инфекция, броят на случаите, възникнали в популацията, постепенно намалява, докато болестта не бъде елиминирана. [11] [32] [74] Ако популацията е имунизирана срещу заболяване, надвишаващо HIT на това заболяване, броят на случаите намалява с по-бързи темпове, огнища е дори по-малко вероятно да се случат, а възникналите огнища са по-малки от тях би било иначе. [2] [11] Ако ефективният репродуктивен брой се увеличи до над 1, тогава болестта не е нито в стабилно състояние, нито намалява заболеваемостта, а активно се разпространява сред населението и заразява по-голям брой хора от обикновено. [46] [74]

Предположението в тези изчисления е, че популациите са хомогенни или добре смесени, което означава, че всеки индивид е еднакво вероятно да влезе в контакт с всеки друг индивид, когато в действителност популациите се описват по-добре като социални мрежи, тъй като индивидите са склонни да се групират заедно, оставайки в относително близък контакт с ограничен брой други лица. В тези мрежи предаването се осъществява само между тези, които са географски или физически близо един до друг. [2] [45] [46] Формата и размерът на мрежата е вероятно да променят HIT на заболяването, което прави честотата по-често или по-рядко. [32] [45]

В хетерогенни популации, R0 се счита за мярка за броя на случаите, генерирани от „типичен“ заразен човек, което зависи от това как индивидите в мрежата взаимодействат помежду си. [2] Взаимодействията в рамките на мрежите са по-чести, отколкото между мрежите, като в този случай най-силно свързаните мрежи предават болестта по-лесно, което води до по-висока R0 и по-висок HIT, отколкото би бил необходим в по-малко свързана мрежа. [2] [46] В мрежи, които или изберат да не станат имунизирани, или не са имунизирани достатъчно, болестите могат да продължат, въпреки че не съществуват в по-добре имунизирани мрежи. [46]

Превишаване Редактиране

Кумулативният дял на лицата, които се заразяват по време на огнището на заболяването, може да надхвърли HIT. Това е така, защото HIT не представлява точката, в която болестта спира да се разпространява, а по-скоро точката, в която всеки заразен човек заразява средно по-малко от един допълнителен човек. Когато се достигне HIT, броят на допълнителните инфекции не спада веднага до нула. Превишението на кумулативния дял на заразените лица над теоретичния HIT е известно като превишаване. [75] [76] [77]

Редактиране на ваксинацията

Основният начин за повишаване на нивата на имунитет в населението е чрез ваксинация. [2] [78] Първоначално ваксинацията се основава на наблюдението, че дойките, изложени на кравешка шарка, са били имунизирани срещу едра шарка, така че практиката на инокулиране на хора с вируса на кравешка шарка започва като начин за предотвратяване на едра шарка. [44] Добре разработените ваксини осигуряват защита по далеч по-безопасен начин от естествените инфекции, тъй като ваксините обикновено не причиняват заболяванията, срещу които предпазват, а тежките неблагоприятни ефекти са значително по-рядко срещани от усложненията от естествени инфекции. [79] [80]

Имунната система не прави разлика между естествени инфекции и ваксини, образувайки активен отговор и на двете, така че имунитетът, предизвикан чрез ваксинация, е подобен на това, което би настъпило при заразяване и възстановяване от болестта. [81] За да постигнат имунитет на стадото чрез ваксинация, производителите на ваксини се стремят да произвеждат ваксини с нисък процент на неуспех, а политиците се стремят да насърчават използването им. [78] След успешното въвеждане и широкото използване на ваксината може да се наблюдава рязък спад в честотата на заболяванията, от които тя предпазва, което намалява броя на хоспитализациите и смъртните случаи, причинени от такива заболявания. [82] [83] [84]

Ако приемем, че ваксината е 100% ефективна, тогава уравнението, използвано за изчисляване на прага на имунитета на стадото, може да се използва за изчисляване на нивото на ваксинация, необходимо за елиминиране на заболяване, записано като V° С. [2] Въпреки това ваксините обикновено са несъвършени, така че ефективността, Е, на ваксина трябва да се отчете:

От това уравнение може да се види, че ако Е е по-малко от (1 − 1/R0), тогава е невъзможно да се елиминира заболяване, дори ако цялото население е ваксинирано. [2] По същия начин, намаляващият имунитет, предизвикан от ваксина, както се случва с ацелуларните ваксини срещу коклюш, изисква по-високи нива на бустер ваксинация за поддържане на имунитета на стадото. [2] [23] Ако болестта е престанала да бъде ендемична за населението, тогава естествените инфекции вече не допринасят за намаляване на частта от популацията, която е податлива. Единствено ваксинацията допринася за това намаляване. [11] Връзката между обхвата на ваксината и ефективността и честотата на заболяването може да се покаже чрез изваждане на продукта от ефективността на ваксината и дела от ваксинираното население, стрv, от уравнението на прага на стадния имунитет, както следва:

От това уравнение може да се види, че при равни други условия ("ceteris paribus"), всяко увеличение на обхвата на ваксината или на ефективността на ваксината, включително всяко увеличение над HIT на заболяването, допълнително намалява броя на случаите на заболяване. [11] Скоростта на спад в случаите зависи от заболяването на заболяването. R0, със заболявания с по-ниски R0 стойности, които изпитват по-рязък спад. [11]

Ваксините обикновено имат поне едно противопоказание за конкретна популация по медицински причини, но ако ефективността и покритието са достатъчно високи, тогава имунитетът на стадото може да защити тези индивиди. [16] [19] [22] Ефективността на ваксината често, но не винаги, се влияе неблагоприятно от пасивния имунитет, [85] [86] така че се препоръчват допълнителни дози за някои ваксини, докато други не се прилагат, докато индивидът не е загубил своята или нейния пасивен имунитет. [18] [22]

Пасивен имунитет Редактиране

Индивидуалният имунитет може да се получи и пасивно, когато антителата срещу патоген се прехвърлят от един индивид на друг. Това може да се случи естествено, при което майчините антитела, предимно имуноглобулинови G антитела, се пренасят през плацентата и в коластрата към фетуса и новородените. [87] [88] Пасивният имунитет може да се получи и изкуствено, когато на податливо лице се инжектират антитела от серума или плазмата на имунен човек. [81] [89]

Защитата, генерирана от пасивен имунитет, е незабавна, но намалява в продължение на седмици до месеци, така че всеки принос към имунитета на стадото е временен. [7] [81] [90] За заболявания, които са особено тежки сред фетусите и новородените, като грип и тетанус, бременните жени могат да бъдат имунизирани, за да предадат антитела на детето. [16] [91] [92] По същия начин, високорискови групи, които или са по-склонни да получат инфекция, или е по-вероятно да развият усложнения от инфекция, могат да получат препарати с антитела за предотвратяване на тези инфекции или за намаляване на тежестта на симптомите. [89]

Стадният имунитет често се взема предвид при извършване на анализи на разходите и ползите от програмите за ваксинация. Счита се като положителен външен ефект на високите нива на имунитет, произвеждащ допълнителна полза от намаляването на заболяването, което не би настъпило, ако не беше генериран стаден имунитет в популацията. [93] [94] Следователно включването на стадния имунитет в анализите на разходите и ползите води както до по-благоприятни съотношения между разходите и ползите, така и до увеличаване на броя на случаите на заболяване, предотвратени чрез ваксинация. [94] Проектите на проучвания, направени за оценка на ползата от имунитета на стадото, включват регистриране на честотата на заболяването в домакинствата с ваксиниран член, рандомизиране на популация в един географски район, която да бъде ваксинирана или не, и наблюдение на честотата на заболяването преди и след започване на програма за ваксинация. [95] От тях може да се наблюдава, че честотата на заболяването може да намалее до ниво отвъд това, което може да се предвиди само от директна защита, което показва, че стадният имунитет е допринесъл за намаляването. [95] Когато се отчете заместването на серотип, това намалява прогнозираните ползи от ваксинацията. [94]

Терминът "стаден имунитет" е въведен през 1923 г. [96] Стадният имунитет е признат за първи път като естествено явление през 30-те години на миналия век, когато А. В. Хедрич публикува изследване за епидемиологията на морбили в Балтимор и отбелязва, че след като много деца са станали имунизирани до морбили, броят на новите инфекции временно намаля, включително сред податливите деца. [97] [10] Въпреки това знание, усилията за контрол и елиминиране на морбили са били неуспешни, докато масовата ваксинация с помощта на ваксината срещу морбили не започнала през 60-те години на миналия век. [10] Масовата ваксинация, дискусиите за ликвидиране на болестта и анализите на разходите и ползите от ваксинацията впоследствие предизвикаха по-широко използване на термина стаден имунитет. [2] През 70-те години на миналия век е разработена теоремата, използвана за изчисляване на прага на стадния имунитет на болестта. [2] По време на кампанията за ликвидиране на едра шарка през 60-те и 70-те години на миналия век практиката на пръстеновидна ваксинация, за който стадният имунитет е неразделна част, започна като начин да се имунизира всеки човек в „пръстен“ около заразен индивид, за да се предотврати разпространението на огнища. [98]

След приемането на масовата и кръгова ваксинация възникнаха сложности и предизвикателства пред стадния имунитет. [2] [78] Моделирането на разпространението на инфекциозни заболявания първоначално направи редица предположения, а именно, че цели популации са податливи и добре смесени, което не е така в действителност, така че са разработени по-точни уравнения. [2] През последните десетилетия беше признато, че доминиращият щам на микроорганизъм в кръвообращението може да се промени поради стадния имунитет, или поради стадния имунитет, действащ като еволюционен натиск, или защото стадният имунитет срещу един щам позволява друг вече съществуващ щам разпространявам. [36] [35] Възникващите или продължаващи страхове и противоречия относно ваксинацията намалиха или премахнаха стадния имунитет в определени общности, позволявайки на предотвратими болести да се задържат или да се върнат в тези общности. [12] [13] [14]


Съставки за ваксина

Всички съставки на ваксините играят необходимата роля или при направата на ваксината, задействането на тялото да изгради имунитет, или в гарантирането, че крайният продукт е безопасен и ефективен. Някои от тях включват:

  • Адюванти помагат за засилване на реакцията на тялото и rsquos към ваксината. (Намира се и в антиациди, буфериран аспирин, антиперспиранти и др.)
  • Стабилизатори помагат за поддържане на ефективността на ваксината след производството (също се намира в храни като напр Желе ® и се намира в тялото естествено.)
  • Формалдехид се използва за предотвратяване на заразяване с бактерии по време на процеса на производство на ваксината. Пребивава в тялото естествено (повече в тялото, отколкото във ваксините). (Също така, намира се в околната среда, консервантите и продуктите за бита.)
  • Тимеросал се използва също по време на производствения процес, но вече не е съставка на никоя ваксина, освен многодозови флакони от противогрипната ваксина. Като алтернатива се предлагат флакони с еднократна доза от противогрипната ваксина. Никакви реномирани научни изследвания не са открили връзка между тимеросал във ваксините и шицините и аутизма.

Ниски и нормални нива на кислород в кръвта: Какво да знаете

Нивото на кислород в кръвта е количеството кислород, циркулиращ в кръвта. По-голямата част от кислорода се пренася от червените кръвни клетки, които събират кислород от белите дробове и го доставят до всички части на тялото.

Тялото следи отблизо нивата на кислород в кръвта, за да ги поддържа в определен диапазон, така че да има достатъчно кислород за нуждите на всяка клетка в тялото.

Нивото на кислород в кръвта на човек е индикатор за това колко добре тялото разпределя кислорода от белите дробове към клетките и може да бъде важно за здравето на хората.

Сподели в Pinterest Нивата на кислород в кръвта могат да бъдат измерени с помощта на пулсов оксиметър.

Нормалното ниво на кислород в кръвта варира между 75 и 100 милиметра живак (mm Hg).

Нивото на кислород в кръвта под 60 mm Hg се счита за ниско и може да изисква кислородна добавка, в зависимост от решението на лекаря и индивидуалния случай.

Когато нивото на кислород в кръвта е твърде ниско в сравнение със средното ниво на здрав човек, това може да е признак на състояние, известно като хипоксемия. Това означава, че тялото изпитва затруднения да доставя кислород до всички свои клетки, тъкани и органи.

Най-ефективният начин за проследяване на нивата на кислород в кръвта е чрез артериален кръвен газ или ABG тест. За този тест се взема кръвна проба от артерия, обикновено в китката. Тази процедура е много точна, но може да бъде малко болезнена.

Изследването на ABG може да бъде трудно да се направи у дома, така че човек може да пожелае да направи алтернативен тест, използвайки малко устройство, известно като пулсов оксиметър.

Пулсовият оксиметър е малък клипс, който често се поставя на пръст, въпреки че може да се използва и на ухото или пръста на крака. Той измерва кислорода в кръвта индиректно чрез поглъщане на светлина през пулса на човек.

Въпреки че тестът с пулсов оксиметър е по-лесен, по-бърз и не е болезнен, той не е толкова точен като теста за ABG. Това е така, защото може да бъде повлияно от фактори като мръсни пръсти, ярка светлина, лак за нокти и лоша циркулация на крайниците.

За хората, които желаят да закупят пулсов оксиметър, има набор от лесни за използване устройства, достъпни онлайн.

Ниските нива на кислород в кръвта могат да доведат до анормална циркулация и да причинят следните симптоми:

  • недостиг на въздух
  • безпокойство
  • световъртеж
  • бързо дишане
  • болка в гърдите
  • объркване
  • липса на координация
  • зрителни нарушения
  • чувство на еуфория
  • ускорен сърдечен ритъм

Хипоксемията или нивата на кислород под нормалните стойности могат да бъдат причинени от:

  • няма достатъчно кислород във въздуха
  • невъзможност на белите дробове да вдишват и да изпращат кислород до всички клетки и тъкани
  • невъзможността на кръвния поток да циркулира до белите дробове, да събира кислород и да го транспортира из тялото

Няколко медицински състояния и ситуации могат да допринесат за горепосочените фактори, включително:


Различни видове ваксини

Повечето ваксини се инжектират, но някои могат да се дават като течност, която се поглъща. Има 4 основни типа ваксини:

  • живи атенюирани ваксини, които съдържат жива, но отслабена форма на зародиш (организъм)
  • инактивирани ваксини, които съдържат убита форма на организма
  • субединични ваксини, които съдържат само частта от организма, която стимулира имунния отговор (антигена) и
  • токсоидни ваксини, които съдържат инактивиран бактериален токсин (токсин).

Докато живите ваксини могат да осигурят доживотен имунитет само след една или 2 дози, периодични бустер дози са необходими за поддържане на имунитета с някои от другите видове ваксини.


Потенциални ефекторни клетки на анафилаксия

Мастоцити

Мастните клетки се разглеждат като ключови играчи в IgE-зависимите алергии и анафилаксия. 16, 70 Мастоцитите обикновено експресират голям брой от IgE рецептора с висок афинитет, FcεRI. По време на IgE-зависими имунни отговори, антиген-зависимото кръстосано свързване на антиген-специфичен IgE, свързан с FcεRI, индуцира агрегацията на FcεRI, насърчавайки активирането на сигнални събития надолу по веригата, които водят до секрецията на няколко биологично активни продукта да бъдат замесени в алергични реакции, като хистамин и различни цистеинил левкотриени (Cys-LTs). 16, 71-73 Молекулните механизми на такова IgE-зависимо стимулиране на мастоцити са подробно разгледани. 16, 71, 73-75 Има убедителни доказателства за активиране на мастоцити по време на остра анафилаксия. Въпреки че откриването на хистамин може да се използва за диагностициране на анафилаксия (вж хистамин, по-долу), откриването на хистамин в клиничните кръвни проби е трудно поради изключително краткия му полуживот, а хистаминът не е продукт, специфичен за мастоцитите, тъй като може да бъде освободен и от други клетки, включително базофили 76 и неутрофили. 77, 78 Триптазата е много по-стабилна от хистамин и се счита за продукт, произхождащ предимно от мастоцити. 79 Зрялата β-триптаза се съхранява в гранули на мастоцитите и се освобождава при активиране, като например при анафилаксия, докато α- и β- протриптазите се секретират конститутивно от мастоцитите и следователно повишените нива в кръвта могат да показват повишени мастни клетки тежест, а не анафилаксия. 79 Повишени нива на триптаза са открити по време на остра анафилаксия при хора. 65, 79-82 Въпреки това, ролята на триптазата или други протеази, получени от мастни клетки, при анафилаксия остават неизвестни. Освен това при някои пациенти с анафилаксия, като деца с анафилаксия, предизвикана от хранителни алергени, не са открити повишени нива на триптаза в кръвта. 83 Допълнително доказателство за ролята на мастоцитите при анафилаксия идва от наблюдението, че пациентите, страдащи от мастоцитоза, заболяване, характеризиращо се с наличието на голям брой мастоцити в различни органи, 84 имат висока честота на анафилаксия. 85 При деца с мастоцитоза, повишените серумни нива на триптаза, използвани като индикатор за натоварването на мастоцитите, са рисков фактор за анафилаксия и за тежестта на анафилаксичните епизоди. 86, 87

Изследвания, използващи различни щамове мишки с дефицит на мастоцити, също потвърждават ключовата роля на мастоцитите в IgE-медиирана анафилаксия. 26-28, 58, 88 Няколко доклада сега показват, че мишките с дефицит на мастоцити също имат намалена анафилаксия, предизвикана от фъстъци при модели на активна системна анафилаксия (ASA). 89-93 Въпреки това, ролята на мастоцитите в моделите на ASA, използващи други антигени/алергени, е по-противоречива (обобщена в Таблица 1). Следователно е вероятно мастоцитите да играят или доминиращи, или до голяма степен излишни роли в анафилаксията и че ролята на мастоцитите може да бъде засилена - или маскирана - в зависимост от точния модел, адювант и използван алерген.

Базофили

Човешките базофили също експресират високи нива на IgE рецептор с висок афинитет FcεRI, 94 и експресират активиращия IgG рецептор FcγRIIA и инхибиторния IgG рецептор FcγRIIB. 95 Няколко доказателства предполагат, че базофилите участват в анафилаксията. 76 Например, IgE-зависимото активиране на човешки базофили е свързано с повишение на нивата на определени повърхностни маркери на базофилни клетки, като CD203c или CD63, и това формира основата на �sophil активационни тестове”, които могат да се използват за диагностициране или да потвърди алергенната сенсибилизация и да наблюдава ефектите от усилията за лечение на тези състояния с имунотерапия. 96-99 Въпреки това е трудно да се установи колко важен принос имат базофилите за патологията на анафилаксията при хора, като се има предвид съпътстващото активиране на мастните клетки, което се случва в тази обстановка. Дори при мишки ролята на базофилите при анафилаксия е неустановена (Таблица 1).

Моноцити/макрофаги

Моноцитите и макрофагите експресират високи нива на активиране на FcγRs, 100 и могат също да реагират на анафилатоксини. 101 Проучвания при мишки показват, че изчерпването на моноцити/макрофаги с помощта на клодронатни липозоми може да намали анафилаксията както при IgG-медиирани пасивни модели, така и при активни модели 52, 89, 92, 102, 103 (Таблица 1). Тези данни предполагат, че моноцитите/макрофагите могат да играят важна роля в анафилаксията. Въпреки това, доколкото ни е известно, степента, до която моноцитите/макрофагите могат да допринесат за анафилаксия при хора, все още не е определена.

Неутрофили

Потенциалните функции на неутрофилите при анафилаксия наскоро бяха разгледани подробно. 104 Човешки и миши неутрофили експресират няколко активиращи FcγRs, 104 могат да произвеждат хистамин, 77, 78 и могат да отделят фактор, активиращ тромбоцитите (PAF, моля, вижте по-долу за подробности относно ролята на PAF при анафилаксия) в отговор на стимулация с имунни комплекси инвитро. 53 Освен това, според съобщенията човешките неутрофили могат да експресират FcεRI, особено при някои пациенти с астма. 105 Основният ензим, съхраняван в неутрофилите, е миелопероксидазата (MPO). Скорошен доклад показва, че циркулиращите нива на MPO са повишени при пациенти с анафилаксия в сравнение със здрави донори. 106 В съответствие с това, повишена активност на MPO може също да бъде открита веднага след две минути след предизвикване на антиген в активен миши модел на анафилаксия. 53 Въпреки това, трябва да се отбележи, че тези резултати не предоставят окончателно доказателство за активиране на неутрофилите при анафилаксия, тъй като MPO може също да бъде потенциално освободен от други клетъчни популации, включително макрофаги. 107 Намалена експресия на активиращите IgG рецептори FcγRIII и FcγRIV върху миши неутрофили се появява след IgG-медииран PSA, което предполага по-категорично, че неутрофилите могат да бъдат директно активирани от IgG имунни комплекси по време на анафилаксия. 52, 55 Медиирано от антитяло изчерпване на неутрофилите може да намали анафилаксията при IgG-медиирани PSA 52, 53, 56 и независими от мастоцит модели ASA. 53, 103 Въпреки това, антителата, изчерпващи неутрофилите, нямат ефект в зависим от мастоцит ASA модел, индуциран без изкуствени адюванти. 103 Това предполага, че неутрофилите могат да бъдат особено изявени в моделите на ASA, индуцирани с адюванти, и че такива модели може да не изискват никакви неизлишни приноси на мастоцити (Таблица 1).

Тромбоцити

Анафилаксията при хора е свързана с активиране на тромбоцитите, 108 вероятно в отговор на PAF и/или други механизми, а активираните тромбоцити могат да освобождават медиатори, като тромбоцитен фактор 4 (PF4) и серотонин, 108, които могат да допринесат за патофизиологията на анафилаксията. Освен това човешките (но не и миши) тромбоцити могат да експресират FcεRI, FcεRII и FcγRIIA, 95, 109, 110 и тромбоцитите могат да бъдат активирани ex vivo след инкубиране със серум от алергични пациенти и последващо излагане на съответния алерген. 111 Два скорошни доклада показват, че по време на тестове за базофилно активиране, извършени в кръвни проби ex vivo, базофилите (потенциален източник на PAF) могат да образуват асоциации с тромбоцити, 112, 113, идентифицирайки това взаимодействие като такова, което трябва да бъде изследвано допълнително в контекста на анафилаксия.


Инфекции на горните дихателни пътища

Инфекциите на дихателните пътища се групират според тяхната симптоматика и анатомично засягане. Острите инфекции на горните дихателни пътища (URI) включват обикновена настинка, фарингит, епиглотит и ларинготрахеит (фиг. 93-1). Тези инфекции обикновено са доброкачествени, преходни и самоограничаващи се, въпреки че епиглотитът и ларинготрахеитът могат да бъдат сериозни заболявания при деца и малки кърмачета. Етиологичните агенти, свързани с URI, включват вируси, бактерии, микоплазма и гъбички (Таблица 93-1). Респираторните инфекции са по-чести през есента и зимата, когато започва училище и струпването на закрито улеснява предаването.

Фигура 93-1

Инфекции на горните и долните дихателни пътища.

Настинка

Етиология

Обикновените настинки са най-разпространеното образувание от всички респираторни инфекции и са водещата причина за посещенията на пациенти при лекар, както и отсъствията от работа и училище. Повечето настинки се причиняват от вируси. Риновирусите с повече от 100 серотипа са най-честите патогени, причиняващи най-малко 25% от настинките при възрастни. Коронавирусите може да са отговорни за повече от 10% от случаите. Вирусите на параинфлуенца, респираторен синцитиален вирус, аденовирусите и грипните вируси са свързани със синдрома на обикновената настинка. Всички тези организми показват сезонни вариации в честотата. Причината за 30% до 40% от настинките не е установена.

Патогенеза

Вирусите изглежда действат чрез директна инвазия в епителните клетки на респираторната лигавица (фиг. 93-2), но дали има действително разрушаване и отлепване на тези клетки или загуба на цилиарна активност зависи от конкретния участващ организъм. Има увеличение както на левкоцитната инфилтрация, така и на назалната секреция, включително големи количества протеин и имуноглобулин, което предполага, че цитокините и имунните механизми могат да бъдат отговорни за някои от проявите на обикновена настинка (Фиг. 93-3).

Фигура 93-2

Патогенеза на вирусни и бактериални респираторни инфекции на лигавицата.

Фигура 93-3

Патогенеза на инфекции на горните дихателни пътища.

Клинични проявления

След инкубационен период от 48� часа се появяват класически симптоми на назален секрет и запушване, кихане, възпалено гърло и кашлица както при възрастни, така и при деца. Може да има и миалгия и главоболие. Треската е рядкост. Продължителността на симптомите и отделянето на вируса варира в зависимост от патогена и възрастта на пациента. Усложненията обикновено са редки, но могат да последват синузит и среден отит.

Микробиологична диагностика

Диагнозата на обикновена настинка обикновено се основава на симптомите (липса на треска, съчетана със симптоми на локализация в назофаринкса). За разлика от алергичния ринит, в назалните секрети липсват еозинофили. Въпреки че е възможно да се изолират вирусите за окончателна диагноза, това рядко е оправдано.

Профилактика и лечение

Лечението на неусложнената обикновена настинка обикновено е симптоматично. Обикновено са достатъчни деконгестанти, антипиретици, течности и почивка на легло. Ограничаването на дейностите за избягване на заразяване на другите, заедно с доброто миене на ръцете, са най-добрите мерки за предотвратяване на разпространението на болестта. Няма ваксина в търговската мрежа за профилактика на настинка.

Синузит

Синузитът е остро възпалително състояние на един или повече от параназалните синуси. Инфекцията играе важна роля в това заболяване. Синузитът често е резултат от инфекции на други места на дихателните пътища, тъй като параназалните синуси са съседни и комуникират с горните дихателни пътища.

Етиология

Острият синузит най-често следва обикновена настинка, която обикновено е с вирусна етиология. Вазомоторният и алергичният ринит също може да бъде предшественик на развитието на синузит. Запушване на синусовата устья поради отклонение на носната преграда, наличие на чужди тела, полипи или тумори могат да предразположат към синузит. Инфекцията на максиларните синуси може да последва екстракция на зъби или разширяване на инфекцията от корените на горните зъби. Най-честите бактериални агенти, отговорни за остър синузит, са Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, и Moraxella catarrhalis. Други организми, включително Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, грам-отрицателни организми и анаероби също са открити. Хроничният синузит обикновено е смесена инфекция от аеробни и анаеробни организми.

Патогенеза

Инфекциите, причинени от вируси или бактерии, увреждат цилиарната активност на епителната обвивка на синусите и увеличават секрецията на лигавицата. Това води до запушване на параназалните синусни устия, което затруднява дренажа. С размножаването на бактериите в синусните кухини, слузта се превръща в мукопурулентен ексудат. Гнойта допълнително дразни лигавицата, причинявайки повече оток, разрушаване на епитела и запушване на устия. Когато острия синузит не се разреши и стане хроничен, може да настъпи удебеляване на лигавицата и развитие на мукоцеле и полипи.

Клинични проявления

При синузит най-често участват максиларните и етмоидните синуси. По-рядко се засягат фронталните синуси и рядко се засягат сфеноидните синуси. Присъстват болка, усещане за натиск и чувствителност върху засегнатия синус. Може да се появят и неразположение и субфебрилитет. Физикалният преглед обикновено не е забележителен с не повече от едематозна и хиперемична носна лигавица.

При неусложнен хроничен синузит най-постоянната находка е гнойното течение от носа. Може да няма болка или чувствителност в областта на синусите. Удебеляването на лигавицата на синусите и нивото на течността обикновено се наблюдават при рентгенови филми или магнитен резонанс.

Микробиологична диагностика

За остър синузит диагнозата се поставя въз основа на клиничните находки. Може да се вземе бактериална култура на назалния секрет, но не е много полезна, тъй като възстановените организми обикновено са замърсени от резидентната флора от носния проход. При хроничен синузит може да се наложи внимателен стоматологичен преглед с рентгенови лъчи на синусите. Необходима е антрална пункция за получаване на синусални проби за бактериална култура, за да се установи специфична микробиологична диагноза.

Профилактика и лечение

Може да е достатъчно симптоматично лечение с аналгетици и влажна топлина върху засегнатата синусова болка и деконгестант за насърчаване на дренажа на синусите. За антимикробна терапия може да се използва антибиотик, устойчив на бета-лактамаза, като амоксицилин-клавуланат или цефалоспорин. При хроничен синузит, когато консервативното лечение не води до излекуване, може да се наложи напояване на засегнатия синус. Може да се направи култура от антрална пункция на максиларния синус, за да се идентифицира причинителят за избор на антимикробна терапия. Не са налични специфични превантивни процедури. Важни са правилната грижа за инфекциозен и/или алергичен ринит, хирургическа корекция за облекчаване или избягване на обструкция на синусалните устия. Кореновите абсцеси на горните зъби трябва да получат подходяща стоматологична помощ, за да се избегне вторична инфекция на максиларните синуси.

Отит

Инфекциите на ушите са често срещани събития в медицинската практика, особено при малки деца. Външният отит е инфекция, включваща външния слухов канал, докато отитът на средното ухо означава възпаление на средното ухо.

Етиология

При външен отит, кожната флора като напр Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, diphtheroids and occasionally an anaerobic organism, Propionibacterium acnes are major etiologic agents. In a moist and warm environment, a diffuse acute otitis externa (Swimmer's ear) may be caused by Pseudomonas aeruginosa, along with other skin flora. Malignant otitis externa is a severe necrotizing infection usually caused by Pseudomonas aeruginosa.

For otitis media, the commonest causative bacteria are Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae and beta-lactamase producing Moraxella catarrhalis. Respiratory viruses may play a role in otitis media but this remains uncertain. Mycoplasma pneumoniae has been reported to cause hemorrhagic bullous myringitis in an experimental study among nonimmune human volunteers inoculated with M pneumoniae. However, in natural cases of M pneumoniae infection, clinical bullous myringitis or otitis media is uncommon.

Патогенеза

The narrow and tortuous auditory canal is lined by a protective surface epithelium. Factors that may disrupt the natural protective mechanisms, such as high temperature and humidity, trauma, allergy, tissue maceration, removal of cerumen and an alkaline pH environment, favor the development of otitis externa. Prolonged immersion in a swimming pool coupled with frequent ear cleansing increases the risk of otitis externa.

Acute otitis media commonly follows an upper respiratory infection extending from the nasopharynx via the eustachian tube to the middle ear. Vigorous nose blowing during a common cold, sudden changes of air pressure, and perforation of the tympanic membrane also favor the development of otitis media. The presence of purulent exudate in the middle ear may lead to a spread of infection to the inner ear and mastoids or even meninges

Clinical Manifestations

Otitis externa

Furuncles of the external ear, similar to those in skin infection, can cause severe pain and a sense of fullness in the ear canal. When the furuncle drains, purulent otorrhea may be present. In generalized otitis externa, itching, pain and tenderness of the ear lobe on traction are present. Loss of hearing may be due to obstruction of the ear canal by swelling and the presence of purulent debris.

Malignant otitis externa tends to occur in elderly diabetic patients. It is characterized by severe persistent earache, foul smelling purulent discharge and the presence of granulation tissue in the auditory canal. The infection may spread and lead to osteomyelitis of the temporal bone or externally to involve the pinna with osteochondritis.

Otitis media

Acute otitis media occurs most commonly in young children. The initial complaint usually is persistent severe earache (crying in the infant) accompanied by fever, and, and vomiting. Otologic examination reveals a bulging, erythematous tympanic membrane with loss of light reflex and landmarks. If perforation of the tympanic membrane occurs, serosanguinous or purulent discharge may be present. In the event of an obstruction of the eustachian tube, accumulation of a usually sterile effusion in the middle ear results in serous otitis media. Chronic otitis media frequently presents a permanent perforation of the tympanic membrane. A central perforation of the pars tensa is more benign. On the other hand, an attic perforation of the pars placcida and marginal perforation of the pars tensa are more dangerous and often associated with a cholesteatoma.

Диагностика

The diagnosis of both otitis externa and otitis media can be made from history, clinical symptomatology and physical examinations. Inspection of the tympanic membrane is an indispensable skill for physicians and health care workers. All discharge, ear wax and debris must be removed and to perform an adequate otoscopy. In the majority of patients, routine cultures are not necessary, as a number of good bacteriologic studies have shown consistently the same microbial pathogens mentioned in the section of etiology. If the patient is immunocompromised or is toxic and not responding to initial antimicrobial therapy tympanocentesis (needle aspiration) to obtain middle ear effusion for microbiologic culture is indicated.

Профилактика и лечение

Otitis externa

Topical therapy is usually sufficient and systemic antimicrobials are seldom needed unless there are signs of spreading cellulitis and the patient appears toxic. A combination of topical antibiotics such as neomycin sulfate, polymyxin B sulfate and corticosteroids used as eardrops, is a preferred therapy. In some cases, acidification of the ear canal by applying a 2% solution of acetic acid topically may also be effective. If a furuncle is present in the external canal, the physician should allow it to drain spontaneously.

Otitis media

Amoxicillin is an effective and preferred antibiotic for treatment of acute otitis media. Since beta-lactamase producing H influenzae и M catarrhalis can be a problem in some communities, amoxicillin-clavulanate is used by many physicians. Oral preparations of trimethoprim/sulfamethoxazole, second and third generation cephalosporins, tetracyclines and macrolides can also be used. When there is a large effusion, tympanocentesis may hasten the resolution process by decreasing the sterile effusion. Patients with chronic otitis media and frequent recurrences of middle ear infections may be benefitted by chemoprophylaxis with once daily oral amoxicillin or trimethoprim/sulfamethoxazole during the winter and spring months. In those patients with persistent effusion of the middle ear, surgical interventions with myringotomy, adenoidectomy and the placement of tympanotomy tubes has been helpful.

Use of polyvalent pneumococcal vaccines has been evaluated for the prevention of otitis media in children. However, children under two years of age do not respond satisfactorily to polysaccharide antigens further, no significant reduction in the number of middle ear infections was demonstrable. Newer vaccines composed of pneumococcal capsular polysaccharides conjugated to proteins may increase the immunogenicity and are currently under clinical investigation for efficacy and safety.

Фарингит

Етиология

Pharyngitis is an inflammation of the pharynx involving lymphoid tissues of the posterior pharynx and lateral pharyngeal bands. The etiology can be bacterial, viral and fungal infections as well as noninfectious etiologies such as smoking. Most cases are due to viral infections and accompany a common cold or influenza. Type A coxsackieviruses can cause a severe ulcerative pharyngitis in children (herpangina), and adenovirus and herpes simplex virus, although less common, also can cause severe pharyngitis. Pharyngitis is a common symptom of Epstein-Barr virus and cytomegalovirus infections.

Group A beta-hemolytic streptococcus or Streptococcus pyogenes is the most important bacterial agent associated with acute pharyngitis and tonsillitis. Corynebacterium diphtheriae causes occasional cases of acute pharyngitis, as do mixed anaerobic infections (Vincent's angina), Corynebacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, и Chlamydia trachomatis. Outbreaks of Chlamydia pneumoniae (TWAR agent) causing pharyngitis or pneumonitis have occurred in military recruits. Mycoplasma pneumoniae и Mycoplasma hominis have been associated with acute pharyngitis. Candida albicans, which causes oral candidiasis or thrush, can involve the pharynx, leading to inflammation and pain.

Патогенеза

As with common cold, viral pathogens in pharyngitis appear to invade the mucosal cells of the nasopharynx and oral cavity, resulting in edema and hyperemia of the mucous membranes and tonsils (Fig 93-2). Bacteria attach to and, in the case of group A beta-hemolytic streptococci, invade the mucosa of the upper respiratory tract. Many clinical manifestations of infection appear to be due to the immune reaction to products of the bacterial cell. In diphtheria, a potent bacterial exotoxin causes local inflammation and cell necrosis.

Clinical Manifestations

Pharyngitis usually presents with a red, sore, or “scratchy” throat. An inflammatory exudate or membranes may cover the tonsils and tonsillar pillars. Vesicles or ulcers may also be seen on the pharyngeal walls. Depending on the pathogen, fever and systemic manifestations such as malaise, myalgia, or headache may be present. Anterior cervical lymphadenopathy is common in bacterial pharyngitis and difficulty in swallowing may be present.

Microbiologic Diagnosis

The goal in the diagnosis of pharyngitis is to identify cases that are due to group A beta-hemolytic streptococci, as well as the more unusual and potentially serious infections. The various forms of pharyngitis cannot be distinguished on clinical grounds. Routine throat cultures for bacteria are inoculated onto sheep blood and chocolate agar plates. Thayer-Martin medium is used if N gonorrhoeae is suspected. Viral cultures are not routinely obtained for most cases of pharyngitis. Serologic studies may be used to confirm the diagnosis of pharyngitis due to viral, mycoplasmal or chlamydial pathogens. Rapid diagnostic tests with fluorescent antibody or latex agglutination to identify group A streptococci from pharyngeal swabs are available. Gene probe and polymerase chain reaction can be used to detect unusual organisms such as M pneumoniae, chlamydia or viruses but these procedures are not routine diagnostic methods.

Профилактика и лечение

Symptomatic treatment is recommended for viral pharyngitis. The exception is herpes simplex virus infection, which can be treated with acyclovir if clinically warranted or if diagnosed in immunocompromised patients. The specific antibacterial agents will depend on the causative organism, but penicillin G is the therapy of choice for streptococcal pharyngitis. Mycoplasma and chlamydial infections respond to erythromycin, tetracyclines and the new macrolides.

Epiglottitis and Laryngotracheitis

Етиология

Inflammation of the upper airway is classified as epiglottitis or laryngotracheitis (croup) on the basis of the location, clinical manifestations, and pathogens of the infection. Haemophilus influenzae type b is the most common cause of epiglottitis, particularly in children age 2 to 5 years. Epiglottitis is less common in adults. Some cases of epiglottitis in adults may be of viral origin. Most cases of laryngotracheitis are due to viruses. More serious bacterial infections have been associated with H influenzae type b, group A beta-hemolytic streptococcus and C diphtheriae. Parainfluenza viruses are most common but respiratory syncytial virus, adenoviruses, influenza viruses, enteroviruses and Mycoplasma pneumoniae have been implicated.

Патогенеза

A viral upper respiratory infection may precede infection with H influenzae in episodes of epiglottitis. However, once H influenzae type b infection starts, rapidly progressive erythema and swelling of the epiglottis ensue, and bacteremia is usually present. Viral infection of laryngotracheitis commonly begins in the nasopharynx and eventually moves into the larynx and trachea. Inflammation and edema involve the epithelium, mucosa and submucosa of the subglottis which can lead to airway obstruction.

Clinical Manifestations

The syndrome of epiglottitis begins with the acute onset of fever, sore throat, hoarseness, drooling, dysphagia and progresses within a few hours to severe respiratory distress and prostration. The clinical course can be fulminant and fatal. The pharynx may be inflamed, but the diagnostic finding is a 𠇌herry-red” epiglottis.

A history of preceding cold-like symptoms is typical of laryngotracheitis, with rhinorrhea, fever, sore throat and a mild cough. Tachypnea, a deep barking cough and inspiratory stridor eventually develop. Children with bacterial tracheitis appear more ill than adults and are at greater risk of developing airway obstruction.

Haemophilus influenzae type b is isolated from the blood or epiglottis in the majority of patients with epiglottis therefore a blood culture should always be performed. Sputum cultures or cultures from pharyngeal swabs may be used to isolate pathogens in patients with laryngotracheitis. Serologic studies to detect a rise in antibody titers to various viruses are helpful for retrospective diagnosis. Newer, rapid diagnostic techniques, using immunofluorescent-antibody staining to detect virus in sputum, pharyngeal swabs, or nasal washings, have been successfully used. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), DNA probe and polymerase chain reaction procedures for detection of viral antibody or antigens are now available for rapid diagnosis.

Профилактика и лечение

Epiglottitis is a medical emergency, especially in children. All children with this diagnosis should be observed carefully and be intubated to maintain an open airway as soon as the first sign of respiratory distress is detected. Antibacterial therapy should be directed at H influenzae. Patients with croup are usually successfully managed with close observation and supportive care, such as fluid, humidified air, and racemic epinephrine. For prevention, Haemophilus influenzae type b conjugated vaccine is recommended for all pediatric patients, as is immunization against diphtheria.


Manipulation of Tumor Cell Metabolism

New insights into the metabolic requirements for tumors has sparked interest in manipulating their metabolism to improve immunity (54, 102). Nonetheless, there is limited but promising data regarding the benefit of combining current chemotherapeutic strategies or inhibition of tumor metabolism. Although glucose availability is a key determinant of T cell response, the heterogenous nature of the tumor warrants exploration of multiple targets (55, 57).

Preventing tumors from using the nutrients they need to survive can provide an advantage for T cell effector functions. For example, targeting the lactate dehydrogenase (LDHA), an enzyme that converts pyruvate to lactate and regeneration of NAD+ in tumors, improves T and NK cell function (47, 170, 171). Additionally, altering the hypoxic tumor environment can improve the therapeutic potential of ICB and adoptive transfer therapies, given the critical role of HIF1-α in altering the metabolic requirements of tumors under oxygen stress (172). For example, metformin plus PD-1 therapy enhanced the antitumor capacity of endogenous T cells in mice, in part by reducing the hypoxic nature of the melanoma (173). Another approach to target the tumor to augment immunity has been the neutralization of the highly acidic TME with sodium bicarbonate or other proton pump inhibitors prior to ICB or ACT (174). Combination of tumor metabolism inhibition and chemotherapeutic regiments may relieve the nutritional tug of war between tumors and T cells (93, 175). One promising strategy is to block glutamine metabolism within tumors, as this can also empower T cell immunity, a remarkable feat for single chemotherapy agents (58). Finally, another example of targeting the tumor to augment outcomes is found in pre-conditioning patients with systemic cisplatin to enhance T cell immunity at a secondary tumor site following radiotherapy, also known as the abscopal effect (176, 177). Thus, identifying FDA approved chemotherapeutics that alter tumor metabolism to augment the therapeutic potential of immunotherapies will be key to improve current therapeutic approaches ( Figure 4 ).


Common questions about vaccine ingredients

Learn more about the types of vaccine ingredients and why they’re used from the common questions below.

Can vaccines with thimerosal cause mercury poisoning?

О: No. Thimerosal has a different form of mercury (ethylmercury) than the kind that causes mercury poisoning (methylmercury). It’s safe to use ethylmercury in vaccines because it’s less likely to build up in the body — and because it’s used in very, very small amounts. Even so, most vaccines do not have any thimerosal in them. If you’re concerned about thimerosal or mercury in vaccines, talk with your doctor.

Can people who are allergic to antibiotics get vaccinated?

О: Да. However, if you have an allergy to antibiotics, it’s a good idea to talk with your doctor about getting vaccinated. But in general, antibiotics that people are most likely to be allergic to — like penicillin — aren’t used in vaccines.

Can people with egg allergies get vaccinated?

О: Да. People with egg allergies can get any licensed, recommended flu vaccine that’s appropriate for their age. They no longer have to be watched for 30 minutes after getting the vaccine. People who have severe egg allergies should be vaccinated in a medical setting and be supervised by a health care professional who can recognize and manage severe allergic conditions.

Is the formaldehyde used in some vaccines dangerous?

О: No. If formaldehyde is used to help produce a vaccine, only very small amounts are left in the final product. This amount is so small that it’s not dangerous — in fact, there’s actually more formaldehyde found naturally in our bodies than there is in vaccines made with formaldehyde.

Is the aluminum used in some vaccines dangerous?

О: No. Vaccines made with aluminum have only a very small amount of aluminum in them. For decades, vaccines that include aluminum have been tested for safety — these studies have shown that using aluminum in vaccines is safe.


Гледай видеото: Омни-Биотик 6: отборът на добрите бактерии за силен имунитет (Февруари 2023).